Синтез фентанила (белый китаец)

[Oxygen18]

подскажите в чем разтворить фентанил 90%+ для дольнеишего разбавления с сорбитом/лактозои итп. чтобы получить концентрацыю в 8%?
Метанол не подходит(для 1-2% только)

Пожалей людей, если уж продаешь - продавай цитрат в растворе с точным указанием концентации.
Горе-хикими кое-как освоили синтез фентанила, но мало кто понимает тонкости приготовления равномерных смесей порошков.
Это на самом деле не такая уж тривиальная задача, если говорить об высокопотентных субстанциях. Не кухонная технология для школьников короче говоря.
Я более чем уверен что множество смертей через Ф., возможно даже большая их часть, обусловлена сильным разбросом дозировки в разных равных частях порошковой смеси.
Уровень твоих познаний в этом непростом деле очевиден по твоим вопросам.
Методика наверное еще с Родия ходит... Так нельзя делать, при улетучивании растворителя и застывания смеси Ф. будет убегать в жидкую фазу по принципу зонной плавки, создавая зоны повышенной концентрации. Перемешивание все равно не гарантирует равномерность.

 

[Hlisch]

В фильме Криминальная Россия "дело химиков" говорилось , что в крокодиле содержится примесь фосгена. Похоже метильную группу цепляли через него.

крокодил через трийодид восстанавливаетсяиз кодеина, по винтовому. так что если варщик рукожоп, то вполне возможно.

 

[Oxygen18]

крокодил через трийодид восстанавливаетсяиз кодеина, по винтовому. так что если варщик рукожоп, то вполне возможно.

Кркодилом раньше называли фентанил, белый китаец.

Фосген в конечном продукте? Мало верится. Если он и использовался, то скорее всего для дебензилирования - снятия бензильной группы и замещение на фенэтиловую, или синтеза метилхлорформиата и далее по Янсену, с карбометокси- группой.

А они точно делали 3-метилфентанил? Есть официальные подтверждение? В фильме "Дело химиков" говорят про белый китаец, он же альфа-метилфентанил, кроме того на 20:00 минуте видно что на допросе студент рисует пропиленоксид + незамещенный пиперидон-4, то есть 3-метилом там пока не пахнет. Еще момент, там говорят про 600 грамм сухой фракции, из которых можно сделать до полмиллиона ампул, т.е. примерно 1.2мг/ампулу. Для альфа-метил это можно считать нормальным, он немного сильнее обычного фентанила.
Фармецевтический Ф. в ампулах идет по 100мкг/амп. На википедии про этих ребят пишут именно в статье "альфа-метилфентанил". Да и самому мне кажется эта версия куда более вероятна, чем то что 20-летние студики в эпоху отсутствия интернета и широкого доступа к иностранной научной литературе провели с десяток стадий и наварили в конечном итоге кг вещества, от 10 мкг которого можно неплохо так заторчать (почти невидимая пылинка).
Не пойму почему до сих пор так много противоречивой инфы по этому делу.

 

[Oxygen18]

 

[ts53]

Кркодилом раньше называли фентанил, белый китаец.

Фосген в конечном продукте? Мало верится. Если он и использовался, то скорее всего для дебензилирования - снятия бензильной группы и замещение на фенэтиловую, или синтеза метилхлорформиата и далее по Янсену, с карбометокси- группой.

А они точно делали 3-метилфентанил? Есть официальные подтверждение? В фильме "Дело химиков" говорят про белый китаец, он же альфа-метилфентанил, кроме того на 20:00 минуте видно что на допросе студент рисует пропиленоксид + незамещенный пиперидон-4, то есть 3-метилом там пока не пахнет. Еще момент, там говорят про 600 грамм сухой фракции, из которых можно сделать до полмиллиона ампул, т.е. примерно 1.2мг/ампулу. Для альфа-метил это можно считать нормальным, он немного сильнее обычного фентанила.
Фармецевтический Ф. в ампулах идет по 100мкг/амп. На википедии про этих ребят пишут именно в статье "альфа-метилфентанил". Да и самому мне кажется эта версия куда более вероятна, чем то что 20-летние студики в эпоху отсутствия интернета и широкого доступа к иностранной научной литературе провели с десяток стадий и наварили в конечном итоге кг вещества, от 10 мкг которого можно неплохо так заторчать (почти невидимая пылинка).
Не пойму почему до сих пор так много противоречивой инфы по этому делу.

Не пиперидон а морфолин,с окисью пропилена будет аминоспирт его с тионилом и алкилиривоть дифенилацетонитрил они про аналоги метадона упоминают.Замещеный пиперидон получали из амфетамина и метилакрилата.

 

[Oxygen18]

Хмм, возможно, там плохо видно.
Для замещенного 3-метилпиперидона амфетамин нужно сконденсировать с метилМЕТАкрилатом и метилакрилатом. Но там есть много нюансов. Например, метиловая группа в 3 положении изменяет стерический эффект и имин с анилином очень трудно образуется и очень чуствителен, восстанавливается плохо и долго. Поэтому большинство синтезов 3-метил и охмефентанилов начинают с бензиламина.
Варить замещенные и незамещенные фентанилы очень разный уровень сложности. Вот и терзают меня смутные сомнения с той историей. Даже сейчас в РФ карфентанил везде, он из обычного NPP делается. Хотя скорее всего он не самый удачный аналог.

 

[izutis]

Пожалей людей, если уж продаешь - продавай цитрат в растворе с точным указанием концентации.
Горе-хикими кое-как освоили синтез фентанила, но мало кто понимает тонкости приготовления равномерных смесей порошков.
Это на самом деле не такая уж тривиальная задача, если говорить об высокопотентных субстанциях. Не кухонная технология для школьников короче говоря.
Я более чем уверен что множество смертей через Ф., возможно даже большая их часть, обусловлена сильным разбросом дозировки в разных равных частях порошковой смеси.
Уровень твоих познаний в этом непростом деле очевиден по твоим вопросам.
Методика наверное еще с Родия ходит... Так нельзя делать, при улетучивании растворителя и застывания смеси Ф. будет убегать в жидкую фазу по принципу зонной плавки, создавая зоны повышенной концентрации. Перемешивание все равно не гарантирует равномерность.

Если не трудно поделись инфои,где разтворить фен и равномерных смесеи по этому вопросу? Тут не вижу как в ЛС написать?

 

[Oxygen18]

ЛС здесь я так понимаю от 50 сообщений открывется, т.е. начиная со звания "Юзер".
Но зачем ЛС, я готов открыть этот секрет для всех.
Растворитель для фентанила это......... ВОДА. Лучше бидистилят, добавить немного соли по вкусу - пару %, химически чистой - фармацевтической, или перекристаллизованной "Экстра нейодированной". Иногда еще бензиловый спирт добавляют.
Не чихать на этот раствор!
Смотри состав коммерческих продуктов.

 

[Владыка Мефодий]

На самом деле фентанил синтезируется не просто, а очень просто!!!! А еще легче синтезируется омефентанил, который в 6000 раз мощнее морфина. И тут не нужны никакие акрилаты, метакрилаты и конденсации Дикмана!!!

Основные прекурсоры: альфа-бромацетофенон (получают бромированием ацетофенона), 4-бромпиридин (либо 3-метил-4-бромпиридин; легко получается из 3-пиколина) и анилин.

Тут все операции достаточно кондовые!!! Все полупродукты не чувствительны к нагреву, к влаге и кислороду!!! Полупродукты легко отделяются!!! альфа-бромацетофенон получается по стандартной методике бромирования кетонов.

Самая интересная тут 3-я стадия. Казалось бы, тут не обойтись без каталитического гидрирования на платине, палладии или никеле под давлением. Но на самом деле все проще!!! Соли 4-аминопиридиния гидрируются до пиперидина простым боргидридом натрия!!! В этом весь секрет простоты!!!

 

[филипп траум]

на схеме действительно все просто, но хотелось бы ссылку где все в молях и условиях написано

 

[Владыка Мефодий]

Белый китаец:

View: https://youtu.be/occZs_q7i0A?t=76

 

[Владыка Мефодий]

Кркодилом раньше называли фентанил, белый китаец.

Фосген в конечном продукте? Мало верится. Если он и использовался, то скорее всего для дебензилирования - снятия бензильной группы и замещение на фенэтиловую, или синтеза метилхлорформиата и далее по Янсену, с карбометокси- группой.

А они точно делали 3-метилфентанил? Есть официальные подтверждение? В фильме "Дело химиков" говорят про белый китаец, он же альфа-метилфентанил, кроме того на 20:00 минуте видно что на допросе студент рисует пропиленоксид + незамещенный пиперидон-4, то есть 3-метилом там пока не пахнет. Еще момент, там говорят про 600 грамм сухой фракции, из которых можно сделать до полмиллиона ампул, т.е. примерно 1.2мг/ампулу. Для альфа-метил это можно считать нормальным, он немного сильнее обычного фентанила.
Фармецевтический Ф. в ампулах идет по 100мкг/амп. На википедии про этих ребят пишут именно в статье "альфа-метилфентанил". Да и самому мне кажется эта версия куда более вероятна, чем то что 20-летние студики в эпоху отсутствия интернета и широкого доступа к иностранной научной литературе провели с десяток стадий и наварили в конечном итоге кг вещества, от 10 мкг которого можно неплохо так заторчать (почти невидимая пылинка).
Не пойму почему до сих пор так много противоречивой инфы по этому делу.

Если речь зашла о пропиленоксиде, то там скорее всего окись стирола на самом деле. А значит в бета-положении у N-фенэтильного радикала будет в итоге OH-группа. Т.е. речь шла о чем-то типа омефентанила.

 

[Владыка Мефодий]

2-я стадия на схеме выше тут тоже в некотором роде примечательна. У 4-аминопиридинов (неважно, первичных или вторичных) азот в 4-м положении инактивирован: алкилирование алкил- или ацилгалидами всегда идет по азоту в положении 1.

 

[Владыка Мефодий]

Синтез 4-анилинопиридина

Реактивы: пиридин, бром, анилина гидрохлорид, дихлорметан, кусочек алюминевой фольги

В колбу с обратным холодильником помещают 50г пиридина, растворенные в 50мл дихлорметана. Осторожно, при охлаждении, неспеша добавлют 16мл брома. После этого добавляют в смесь кусочек алюминевой фольги весом 0.5г. Где-то через пол часа происходит разогрев смеси, а спустя минут 45 смесь закипает: охлаждаем колбу водой, если надо. Спустя еще несколько часов температура смеси падает, и начинают выпадаеть светло-желтые кристаллы 4-пиридилпиридиния дибромида. Ставим колбу в холодильник для полного выпадения кристаллов. Кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта, сушат. Выход почти количественный.

Берут 80г сухого анилина гидрохлорида, смешивают с полученными кристаллами 4-пиридилпиридиния дибромида. Данную смесь греют на масляной бане при температуре 180-200 градусов в течении 1.5-2 часов. Все это время происходит выделение хлороводорода. По истечнии данного времени смесь охлаждают и растворяют в 300-400мл холодной воды. 20% раствором гидроксида натрия доводят pH растора до 8-9. Выпадают оранжево-желтые кристаллы 4-анилинопиридина, которые можно перекристаллизовать из спирта. Выход почти колличественный.

 

[Владыка Мефодий]

2-я стадия

В сухом толуоле кипятят с обратным холодильником эквимолярное количество 4-анилинопиридина (с предыдущей стадии) и альфа-бромацетофенона. Ориентировочное время реакции: 4-5 часов. Продукт (соль пиридиния) начнет выпадать сам!!!! Потом даем охладиться! Продукт отфильтровываем. Выход: 70-85%

3-я стадия

Продукт с предыдущей стадии восстанавливается избытком боргидрида натрия в метаноле или этаноле.

 

[филипп траум]

огромное спасибо, звучит вроде совсем просто

 

[Sanya706]

2-я стадия

В сухом толуоле кипятят с обратным холодильником эквимолярное количество 4-анилинопиридина (с предыдущей стадии) и альфа-бромацетофенона. Ориентировочное время реакции: 4-5 часов. Продукт (соль пиридиния) начнет выпадать сам!!!! Потом даем охладиться! Продукт отфильтровываем. Выход: 70-85%

3-я стадия

Продукт с предыдущей стадии восстанавливается избытком боргидрида натрия в метаноле или этаноле.

насколько я понимаю после восстановления борогидридом натрия нужно еще пропионилхлоридом прицепить сн3сн2со фрагмент и получиться бета гидроксифентанил

 

[Владыка Мефодий]

Да, дальше стандартная завершающая стадия синтеза фентанилов. Пропионилхлорид, ацетилхлорид или бутирилхлорид. бета-гидроксифентанил прикидочно в 2 раза сильней фентанила. Если вместо пиридина в самом начале взять 3-пиколин, то в итоге получится омефентанил (6000x морфина). Аж страшно стало

 

[Sanya706]

ага и синтезировать эти фентанилы вначале варщика премедикация налоксоном чтоб случайно кони не двинуть)))

 

[Владыка Мефодий]

Более подробно вот что из себя представляет 1-я стадия синтеза:

Тут на 2 молярных эквивалента пиридина (или его производного, напр. 3-пиколина) берется 1 молярный эквивалент брома. На следующей стадии берется 1-2 молярных эквивалента гидрохлорида анилина в расчете на 1 молярный эквивалент полученной соли пиридиния. В результате этой реакции получаются 4-анилинопиридины с высокими выходами.

ВНИМАНИЕ!!!

Информация размещена чисто в познавательных целях. Человек, который решит эту сильнейшую отраву синтезировать, потравит либо себя, либо других, либо на долгое время попадет за решетку. Отделяйте химический флуд от реалий жизни!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

 

[Владыка Мефодий]

2. N-(4-пиридил)-пропиоанилид**

Способ 1

Смесь 48г 4-анилинопиридина и 41г пропионового ангидрида перемешивали при комнатной температуре до появления однородности. Затем смесь грели еще 1 час при 100 градусах. Смеси дали охладиться до комнатной температуры и затем смешали с 350мл ледяной воды. 10% водным раствором гидроксида натрия довели pH до 10. Выпавшие кристаллы отфильровали. Перекристаллизация из этанола дает выход 61г (94%).

Способ 2

48г 4-анилинопиридина растворили в 200мл сухого дихлорметана. Смеси дали охладиться в ледяной воде. Затем при охлаждении в ледяной воде прикапывали охлажденнную смесь 29г пропионилхлорида и 50мл дихлорметана. По окончании прибавления убрали внешнее охлаждение и позволили реакционной смеси приобрести комнатную температуру. После этого смесь кипятили с обратным холодильником еще в течение 3 часов. По окончании растворитель был отогнан под вакуумом водостуйного насоса. Смеси дали охладиться до комнатной температуры и затем смешали с 350мл ледяной воды. 10% водным раствором гидроксида натрия довели pH до 10. Выпавшие кристаллы отфильровали. Перекристаллизация из этанола дает выход 57г (90%).

**Пропись составлена бабой Нюрой из 2-го подъезда в результате постигшего ее во сне озарения, пришедшего после чтения многих научных статей и патентов!!!

 

[Владыка Мефодий]

3. 1-фенацил-4-пропиоанилино пиридиний бромид***

Смешали в 600мл сухого толуола 57г N-(4-пиридил)-пропиоанилида и 66г альфа-бромацетофенона. Смесь кипятили с обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой в течении 12 часов. В процессе постепенно выпадают кристаллы продукта. По окончании процесса смеси дали охладиться до комнатной температуры. Затем смесь убрали в холодильник для более полного выпадения кристаллов. Выпавшие кристаллы отфильтровали. После перекристаллизации из этанола выход составил 100г (92%).

***Пропись составлена бабой Нюрой из 2-го подъезда в результате постигшего ее во сне озарения, пришедшего после чтения многих научных статей и патентов!!!