Синтез метадона (фенадона)

[lina]

случайно наткнулась на инфо и немогу не запостить

фарм.потенциал D-изомера т.е анальгезию и седацию. в итоге ты получишь эйфоригенный, но быстропопускающий мед, наподобие морфина
у нас тут на ЗТ был этот L-мед - ну его нах называется "дожить до утра"

привет Лина.. скажи а разве поламидон ( L- Polamidon) или также его называют Levomethadon это не есть L изомер метадона?
помойму L-methadon это и есть обычный Polamidon который на равне с рацемической смесью L/D (RS) уже давно применяется с успехом в ЗТ.
так что ето не его безумная придумка.. )

d-изомер, правовращающий имеет достаточно высокое сродство к NMDA-рецептору 0.85 μM, что приблизительно равно связыванию декстрометорфана ДХМ. (EBERT B. ; ANDERSEN S. ; KROGSGAARD-LARSEN P.;Ketobemidone, methadone and pethidine are non-competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonists in the rat cortex and spinal cord. Neuroscience letters 1995, vol. 187, no3, pp. 165-168)
и проявлявляет высокую
анальгезирующую активность по неопиоидному механизму. (d-methadone, a nonopioid analegesic United States Patent 6008258)и (d-Methadone Blocks Morphine Tolerance and N-Methyl-D-Aspartate-Induced Hyperalgesia. Antonia M. Davis and Charles E. Inturrisi J Pharmacol Exp Ther Vol. 289, Issue 2, 1048-1053, May 1999)

Также известно, что для NMDA-агонистов доказана способность проявлять антиаддиктивные свойства, усиливать действие нарк анльгетиков, одновермеено уменьшая выраженность опиоидной эйфории (Dextromethorphan attenuates morphine withdrawal syndrome in neonatal rats passively exposed to morphine European Journal of Pharmacology Volume 453, Issues 2-3, 25 October 2002, Pages 197-202) и (Dextromethorphan attenuates and reverses analgesic tolerance to morphine PainVolume 59, Issue 3, December 1994, Pages 361-368)

Таким образом этот изомер метадона действует синергично c l- изомером, который являеться чистым мю-агонистом. Эйфорическое действие метадона также меенне выражено по сравнению с героином (константы ингибирования мю1- IC50 3.0 nM мю2- 6.9 nM отличаються в 2 раза, т.е. эйфорическая доза метадона больше терапевтической т.к. мю1 в основном отвественене за анальгезию ,а мю2 за эйфоию)

 

[adolfinii]

Мдя....слов не могу подобрать нужных после всех этих хим.терминов...тут про фото отчет говорили чет нет все его надеюсь дождемся)оч любопытно было б.хотя не шарю я в химии,а вот мёд люблю.)

 

[Наглый Интеллигент]

adolfinii
мы все мёд любим, флудить не надо

 

[Придурок какой-то]

что то затих наш таллинский повар, наверное сладко живет теперь)

надеюсь не сочтете за флуд... просто скисла тема а очень жаль, хочется порадоватся за камрада сидящего на кристаллических россыпях...................

 

[Придурок какой-то]

я ради интереса посчитал на сколько хватит одного килограма чистого метадона(пусть и рацемата) на каждый день, если средняя стандартная суточная доза - 0.1 грамма.

оказалось 27,5 лет)

а ведь кило это не вагон, это количества любого почти вещества в твердой кристаллической форме помещающееся в ладонях...
нууу может больше чуть чуть)

так что учите химию друзья...мммда

 

[Кощей]

Тебе надо бы не химию учить, а математику, ибо с расчётами бардак. Средняя доза растёт с геометрической прогрессией, так что этого килограмма хватит...Вот и посчитай.

 

[Придурок какой-то]

вот реально вопрос вопросов: есть ли у толеранции пределы.... должны же быть...

ну вот реальные примеры из жизни привести можешь: какой дозняк меда суточный тебе приходилось видеть и при этом человека не брало?

 

[Таллинский]

Метадон



Метод 1 - Гидролиз HCl после удаления растворителя


В 500мл. дистилляционный аппарат, оснащенный капельной воронкой, конденсатором, мешалкой и сушилкой труб, было загружено раствор этилбромида магния (приготовленного из 8,21 грамм магния и 35,57 грамм этилбромида) и 130 мл просушенного эфира. Далее смесь 42 грамм 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламино-бутиронитрила в 80 мл в горячего просушенного ксилола была добавлена через 15 минут. Растворитель отгонялся из реакционной смеси по мере того как температура повышалась до 75-80 градусов С и выдерживалась под рефлюксом 4 с половиной часа. После чего был подготовлен конденсатор для дистилляции и добавлялась смесь состоящая из 65 мл концентрированной (38%) соляной кислоты и 65 мл воды добавлялась в горячую реакционную смесь на протяжении 10 минут, а весь оставшийся растворитель был отогнан в процессе операции. Горячая суспензия была остужена, и в смесь было добавлено 20 мл 18% соляной кислоты. Во время охлаждения смеси закристаллизовался гидрохлорид метадона, его отделили от кислоты и растворили в 240 мл кипящей воды, которая содержала 2 грамма древесного угля, смесь прокипятили и отфильтровали пока температура не упала, остаток древесного угля был промыт 10 мл кипящей воды. Фильтраты объединили и защелочили смесью 6,5 грамм едкого натра в 10 мл воды. Свободное основание метадона затвердевшее при охлаждении было собрано и растворено в 100 мл кипящего метанола, раствор отфильтровали, что бы убрать остатки щелочи, нагрели до кипения и разбавили водой до слегка мутноватого состояния. После охлаждения раствора при перемешивании, были получены отличные белые кристаллы свободного основания метадона, промыты 4 мл метанола и высушены. Результат составил 42,86 грамма кристаллов (91,9% выход), с температурой плавления 76-78 градуса С.

Метод 2 - Гидролиз без предварительного удаления растворителя

В смесь 50,8 грамм 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламино-бутиронитрила и 40 мл горячего просушенного ксилола (~65 градусов температуры кипения) было добавлено размешанную смесь этилбромида магния (приготовленную из 8,8 граммов магния и 44 грамм этилбромида) и 60 мл просушенного этилового эфира, после чего смесь выдержалась под рефлюксом 3 часа. После чего для дистилляции был подготовлен конденсатор и залито в реакционную смесь 280 мл 10% соляной кислоты, а органический растворитель был отогнан под вакуумом. Остаток был помещен в стакан, в который добавлено 100 мл бензола, после чего наблюдалось разделение на три слоя. Во время отстаивания был собран гидрохлорид метадона, который закристаллизовался из среднего маслянистого слоя, высушен и растворен в воде, в которую был добавлен едкий натр для образования основания, после чего смесь охладили. Основание метадона было целиком экстрагировано метанолом. Выход составил 48,8 грамм свободного основания метадона (85,7% от теории) с температурой плавления 77-79 градуса С.

Метод 3 - Гидролиз при помощи 2N H2SO4


Смесь толуола, этилбромида магния и 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламино-бутиронитрила была нагрета с добавлением избыточного количества 2Н (1М) серной кислоты, после чего оставлена на 30 минут на кипящей водяной бане. Далее смесь охладили, что привело к кристаллизации сульфата метадона. Кристаллы отфильтровали, растворили в воде и добавили 25% раствор едкого натра для образования свободного основания, которое было экстрагировано эфиром. После сушки эфира сульфатом магния, метадон высадили в соль соляной кислотой, в результате чего получили 91% выхода от теории (температура плавления 232-233 градуса С).

Кстати, в этой прописи с эровида есть ошибка.
Из 2,2-дифенил-3-метил-4-диметиламино-бутиронитрила путём гидролиза получается слабый изометадон.
Стоит обратить внимание... :)
В нашем случае требуется 2,2-Diphenyl-4-dimethylaminovaleronitrile с температурой кипения 91-92°C.
Данный нитрил имеет вид кристаллов, в отличии от 2,2-Diphenyl-3-methyl-4-dimethylaminobutyronitrile.
Пропись поправлять не буду, но так для справочки ... Прикладываю патент, там и говорится о том, какой изомер нужен. Разделять как в патенте я бы не стал, т.к он действительно легко кристаллизуется из петролейного эфира, делается очень просто, стадии получения нитрила, нужно растворить в кипящей петролейке или ксилоле и выморозить и то что выпадает это и есть нужный изомер.

 

[Придурок какой-то]

а кто знает можно получить бензилцианид (фенилацетонитрил) имея ацетонитрил и бензол? есть ли подходящие реакции?

 

[Придурок какой-то]

я конечно извиняюсь что засыпал вопросами, но меня еще волнует такой вот вопрос.. Таллинский наверняка должен знать...
можно Бензилхлорид заменить Бензилбромидом при синтезе Фенилацетонитрила? мне почему то кажется что они взаимозаменяемы..
только вот бензилбромид доступнее..

 

[Придурок какой-то]

ладно предидущий вопрос отменяется) а вот такой вопрос... можно ли остальное метадоновое талалайство присобачить к дифенилметану? его можно как и метан хлорировать сначала....и в отличии от дифенилацетонитрила, дифенилметан продается как вода...

 

[Ушан]

У нас на форуме есть один всем известный персонаж..у него дозняк в грамм! метадона
..какие нахуй 27 лет

О ком речь?)

 

[Таллинский]

 

[Придурок какой-то]

Бензилцианид это конеш прекрасно, но нужен цианистый натрий (калий). сделать его можно из ферроцианида, но делать это можно исключительно на свежем воздухе и домашним химикам не подходит... плюс выход не больше 10 %
у меня есть гипотеза, которую я хочу обсудить, по альтернативному получению бензилцианида и тем же путем дифенилацетонитрила... одна и таже схема..

что если использовать ацетонитрил и подобно дифенилац. с помощью сильного основания(NaOH) получить анион.

и потом действуя на анион ацетонитрила хлоробензолом получаем фенилацетонитрил + натрийхлор( соль)

как думаете будет ли протекать такая реакция? реактивы доступны, малотоксичны..

 

[Придурок какой-то]

походу бред это сивой кобылы..... хлор же должен быть негативно заряжен сначала.... иначе как он отдаст электрон окисленному натрию.....
голова кругом..... надо учить учить и учить...... быстро не дается химия

 

[Ташкент]

Менделееву там подмыться....

 

[Кощей]

Пардон за спам©
Остаётся надеется, что он взорвёт только свою избу и соседи не пострадают. Я думаю до стадии готового продукта он не дойдёт, поэтому отравление не грозит.

 

[Придурок какой-то]

зря смеетесь... эта схема вполне может быть действенной...но никто не хочет это обсудить, скоректировать, оценить.... зато смешно... ну чтож..смех не слезы, тоже нормально...

 

[Ушан]

зря смеетесь...

ну чтож..смех не слезы, тоже нормально...

 

[Придурок какой-то]

я попытаюст все же логические это прояснить.. посмотрите на картинку:

дело в том что в молекуле ацетонитрила последняя углеродная связь получается очень кислой за счет высокой электроотрицательности атома азота и высокой электронной плотности за счет тройной кратной связи... в итоге образуется отрицательный индуктивный эффект по линии сигма связей С -С и мезомерный эффект из за наличия кратных связей и сопряжения а также сверхсопряжения крайнего углеродного атома....
все это дает повод подумать о такой реакции: CH3CN + Na ------> Na+ -CH2CN то есть мы действуем на кислую углеродную связь имеющему частично положительный заряд сильным основанием NaOH и получаем натриевую соль алкилнитрила NaCH2CN.
связь натрия с углеродом полярна...натрий находится в окисленном состоянии...
действуя на эту молекулу хлорбензеном, а хлорбензен тоже сильно поляризован за счет сильной электроотрицательности атома хлора, хлор взаимодействует с натрием имеющим противоположный заряд и сильную разницу в отрицательности, получаем NaCl а алкильная группа соединяется с бензольным кольцом:
получаем Бензилацетонитрил
УСЕ