Думаю (по теории) если это опиат то все-же он должен подчинятся правилам,к примеру в мостике конформации введение метильного радикала активность значительно увеличивается.Вспомним к примеру фентанил(в 100 раз активнее морфия) и альфаметилфентанил (активность в 200 раз) 3-метилфентанил (уже в 6000 раз) Так вот если взять не диэтиламиноэтиловый хвостик а 2-диэтиламино-2-метил-этиловый то активность увеличится единственно только что нитрогруппа в кольце способна менять электронную плотность перераспределяя заряды тем самым это может сказатся на конфигурацию молекулы.Нитрогруппу можно ввести в кольцо с помощью галогена и нитрита серебра.Либо ввести др функциональную гр.(к примеру сульфамидную)
Этонитазен
- Автор темы Voin
- Дата начала
Voin
Юзер
- Регистрация
- 14 Авг 2010
- Сообщения
- 126
Из дибазола сделать этонитазен ?! 
Это еще сложнее, чем из отдельных составляющих реактивов. В той схеме, которую предложил уважаемый Klot получается нитазен, без нитрогруппы в пятом положении бензимидазольного радикала. Получить этонитазен, нитрованием не до, не после алкилирования диэтиламиноэтилхлоридом, как указано в конце этой схемы, не получится. Неизбежно пронитруются и бензимидазольная и бензильная части молекулы нитазена. Вполне возможно, что бензимидазольное колечко вообще развалится при нитровании. Поэтому вместо нитрования нужно изменить схему. Конденсацию 4-EtOФУК можно проводить не о-фенилендиамином, а с 1,2-диамино-4-нитробензолом, который получается в результате цепочки превращений: анилин-->хлорбензол-->2,4-динитрохлорбензол-->2,4-динитроанилин-->1,2-диамино-4-нитробензол. Кто обратил внимание, в 1,2-диамино-4-нитробензоле нитрогруппа находится в четвертом положении вместо пятого. Ошибки здесь нет, при конденсации с избытком 4-EtOФУК она оказывается в пятом положении! 
Это еще сложнее, чем из отдельных составляющих реактивов. В той схеме, которую предложил уважаемый Klot получается нитазен, без нитрогруппы в пятом положении бензимидазольного радикала. Получить этонитазен, нитрованием не до, не после алкилирования диэтиламиноэтилхлоридом, как указано в конце этой схемы, не получится. Неизбежно пронитруются и бензимидазольная и бензильная части молекулы нитазена. Вполне возможно, что бензимидазольное колечко вообще развалится при нитровании. Поэтому вместо нитрования нужно изменить схему. Конденсацию 4-EtOФУК можно проводить не о-фенилендиамином, а с 1,2-диамино-4-нитробензолом, который получается в результате цепочки превращений: анилин-->хлорбензол-->2,4-динитрохлорбензол-->2,4-динитроанилин-->1,2-диамино-4-нитробензол. Кто обратил внимание, в 1,2-диамино-4-нитробензоле нитрогруппа находится в четвертом положении вместо пятого. Ошибки здесь нет, при конденсации с избытком 4-EtOФУК она оказывается в пятом положении! 
Вот вам амереканский патент одного из аналогов этонитазена.
Нитразен в 1000 раз активнее Морфина.
Если хотите Клонитазен то замените бензилцианид на 4-хлорбензилцианид, а для обычного этонетазена нужен 4-этоксибензилцианид
И так Получение
2-бензил-5-нитро-бензимидазол
Растворить 17,5 г бензилцианида в 8,7 г этанола и насытить сухим хлористым водородом
при перемешивании и охлаждении в воде со льдом.
Смесь выдерживать в течение 12 часов при комнатной температуре,
а затем добавить в раствор, который сделали из 15,3 г 2-амино-4-нитроанилина в 200 мл диоксана.
РМ перемешивают в течение 24 часов при температуре 85 ° С,
затем кипятить с обратным холодильником в течение четырех часов,
пока раствор горячий, окисляется смесью этилацетата и соляной кислоты.
Получаем 2-бензил-5-нитро-бензимидазола,
который очищается перекристаллизацией в воде в присутсвии соляной кислоты.
Получение
1-(N,N-diethylamino-ethyl)-2-benzyl-5-nitrobenzimidazole - Нитразен
Раствор из 68грамм этилата натрия в этаноле, добавляют по каплям (капельная воронка) к 253 г 2-бензил-5-нитро-бензимидазола
в 3 литра диоксана при 60 ° С с перемешиванием на магнитной мешалке.
После завершения, добавляют ране полученный 2-бензил-5-нитробензимидазола,далее
вакуумная-фильтрация и сушат в вакууме при 60 ° С.
Полученные 27,6грамм растворяют в 600 мл абсолютного диоксана далее добавляют в раствор
по немногу с перемешмванием 13,5 грамм N, N-диэтиламино-этил хлорида при 60 ° С.
Перемешивание проводят в течение часа при 60градусах, и хлорид натрия отфильтровывают, фильтрат выпаривают.
Полученна смесь
1- (N, N-диэтиламино-этил)-2-бензил-6-нитро-бензимидазола и 1-(N, N-диэтиламино-этил)
2-бензил-5-нитробензимидазол
Раствор выпаривают в этаноле и рассчитывается количество соляной кислоты.
Выпавший в осадок гидрохлорида, перекристаллизовывается в воде и даёт чистый Нитразен
1- (N, N-диэтиламино-этил)-2-бензил-5-нитро-бензимидазол гидрохлорид и температура плавление у него 199-201°С.
Нитразен в 1000 раз активнее Морфина.
Если хотите Клонитазен то замените бензилцианид на 4-хлорбензилцианид, а для обычного этонетазена нужен 4-этоксибензилцианид
И так Получение
2-бензил-5-нитро-бензимидазол
Растворить 17,5 г бензилцианида в 8,7 г этанола и насытить сухим хлористым водородом
при перемешивании и охлаждении в воде со льдом.
Смесь выдерживать в течение 12 часов при комнатной температуре,
а затем добавить в раствор, который сделали из 15,3 г 2-амино-4-нитроанилина в 200 мл диоксана.
РМ перемешивают в течение 24 часов при температуре 85 ° С,
затем кипятить с обратным холодильником в течение четырех часов,
пока раствор горячий, окисляется смесью этилацетата и соляной кислоты.
Получаем 2-бензил-5-нитро-бензимидазола,
который очищается перекристаллизацией в воде в присутсвии соляной кислоты.
Получение
1-(N,N-diethylamino-ethyl)-2-benzyl-5-nitrobenzimidazole - Нитразен
Раствор из 68грамм этилата натрия в этаноле, добавляют по каплям (капельная воронка) к 253 г 2-бензил-5-нитро-бензимидазола
в 3 литра диоксана при 60 ° С с перемешиванием на магнитной мешалке.
После завершения, добавляют ране полученный 2-бензил-5-нитробензимидазола,далее
вакуумная-фильтрация и сушат в вакууме при 60 ° С.
Полученные 27,6грамм растворяют в 600 мл абсолютного диоксана далее добавляют в раствор
по немногу с перемешмванием 13,5 грамм N, N-диэтиламино-этил хлорида при 60 ° С.
Перемешивание проводят в течение часа при 60градусах, и хлорид натрия отфильтровывают, фильтрат выпаривают.
Полученна смесь
1- (N, N-диэтиламино-этил)-2-бензил-6-нитро-бензимидазола и 1-(N, N-диэтиламино-этил)
2-бензил-5-нитробензимидазол
Раствор выпаривают в этаноле и рассчитывается количество соляной кислоты.
Выпавший в осадок гидрохлорида, перекристаллизовывается в воде и даёт чистый Нитразен
1- (N, N-диэтиламино-этил)-2-бензил-5-нитро-бензимидазол гидрохлорид и температура плавление у него 199-201°С.
shaytanz
Активный Юзер
- Регистрация
- 27 Июл 2010
- Сообщения
- 670
Какие персонажи всплывают 
shaytanz
Активный Юзер
- Регистрация
- 27 Июл 2010
- Сообщения
- 670
Владыка Мефодий
Активный Юзер
- Регистрация
- 6 Июн 2018
- Сообщения
- 489
- Предпочтения
- Скорость
1. Лабораторный практикум по синтезу промежуточных продуктов и красителей. Под редакцией Ельцова, 1985, стр. 191
2. Синтезы органических препаратов. Сборник 4., стр. 167
2. Синтезы органических препаратов. Сборник 4., стр. 167
Владыка Мефодий
Активный Юзер
- Регистрация
- 6 Июн 2018
- Сообщения
- 489
- Предпочтения
- Скорость
Комменатрии:
1) В "Лабораторный практикум по синтезу промежуточных продуктов и красителей. Под редакцией Ельцова, 1985, стр. 191" приведен синтез 2-амино-4-нитроанилина из легко доступного и дешевого красителя 2,4-динитроанилина.
Потребные реагенты: натрий сернистый девятиводный, сера, вода и 2,4-динитроанилин.
Реакция крайне проста и проходит очень быстро. В результате реакции желтый 2,4-динитроанилин превращаяется в ярко красный 2-амино-4-нитроанилин. Когда все покраснело, отфильтровываем 2-амино-4-нитроанилин на воронке Бюхнера (можно и подручными средствами), промываем водой, сушим. Все готово.
2) В "Синтезы органических препаратов. Сборник 4., стр. 167" приводится синтез N,N-диэтиламиноэтилхлорида гидрохлорида из N,N-диэтиламиноэтанола и тионилхлорида. Вместо этанола с успехом используется изопропиловый спирт!
Потребные реагенты: N,N-диэтиламиноэтанол, тионилхлорид, изопропиловый спирт
Реакция проста, но требует тщательного охлаждения. Тионилхлорид надо предварительно охладить льдом. И реакцию проводить при охлаждении льдом. Реакция очень экзотермична, выделяется большое количество сернистого газа, летят брызги. N,N-диэтиламиноэтанол надо прикапывать медленно. Далее добавляется сухой изопропанол, смесь доводят до кипения, кипятят до прекращения выделения газов. Кипячением в изопропаноле удаляется частично растворившийся в реакционной массе сернистый газ и ибыток тионилхлорида. Тионилхлорид реагирует с изопропиловым спиртом с образованием летучего и низкокипящего изопропилхлорида, который имеет своеобразный сладкий терпкий запах и легко выкипает. Как только выделение газов прикратилось (нет едкого запаха сернистого газа и сладкого терпкого запаха изопропилхлорида), раствор фильтруют на воронке Бюхнера, удаляя нерастворимые примеси. Можно немного подупарить. Затем раствор ставится в морозилку для выпадения кристаллов. Кристаллы фильруются на воронке Бюхнера. Все готово. Как и говорится в сборнике, оставшийся раствор можно затем дополнительно упарить до трети и вновь положить в морозилку до выпадения новой порции кристаллов!
N,N-диэтиламиноэтанол: 50г (56мл)
тионилхлорид: 53г (34мл)
изопропиловый спирт: 160мл
Далее будет дана простая методика синтеза основного полупродукта, не требующая сухого хлороводорода, абсолютно сухого этанола, холода итд.... Будет все просто!!!!!
1) В "Лабораторный практикум по синтезу промежуточных продуктов и красителей. Под редакцией Ельцова, 1985, стр. 191" приведен синтез 2-амино-4-нитроанилина из легко доступного и дешевого красителя 2,4-динитроанилина.
Потребные реагенты: натрий сернистый девятиводный, сера, вода и 2,4-динитроанилин.
Реакция крайне проста и проходит очень быстро. В результате реакции желтый 2,4-динитроанилин превращаяется в ярко красный 2-амино-4-нитроанилин. Когда все покраснело, отфильтровываем 2-амино-4-нитроанилин на воронке Бюхнера (можно и подручными средствами), промываем водой, сушим. Все готово.
2) В "Синтезы органических препаратов. Сборник 4., стр. 167" приводится синтез N,N-диэтиламиноэтилхлорида гидрохлорида из N,N-диэтиламиноэтанола и тионилхлорида. Вместо этанола с успехом используется изопропиловый спирт!
Потребные реагенты: N,N-диэтиламиноэтанол, тионилхлорид, изопропиловый спирт
Реакция проста, но требует тщательного охлаждения. Тионилхлорид надо предварительно охладить льдом. И реакцию проводить при охлаждении льдом. Реакция очень экзотермична, выделяется большое количество сернистого газа, летят брызги. N,N-диэтиламиноэтанол надо прикапывать медленно. Далее добавляется сухой изопропанол, смесь доводят до кипения, кипятят до прекращения выделения газов. Кипячением в изопропаноле удаляется частично растворившийся в реакционной массе сернистый газ и ибыток тионилхлорида. Тионилхлорид реагирует с изопропиловым спиртом с образованием летучего и низкокипящего изопропилхлорида, который имеет своеобразный сладкий терпкий запах и легко выкипает. Как только выделение газов прикратилось (нет едкого запаха сернистого газа и сладкого терпкого запаха изопропилхлорида), раствор фильтруют на воронке Бюхнера, удаляя нерастворимые примеси. Можно немного подупарить. Затем раствор ставится в морозилку для выпадения кристаллов. Кристаллы фильруются на воронке Бюхнера. Все готово. Как и говорится в сборнике, оставшийся раствор можно затем дополнительно упарить до трети и вновь положить в морозилку до выпадения новой порции кристаллов!
N,N-диэтиламиноэтанол: 50г (56мл)
тионилхлорид: 53г (34мл)
изопропиловый спирт: 160мл
Далее будет дана простая методика синтеза основного полупродукта, не требующая сухого хлороводорода, абсолютно сухого этанола, холода итд.... Будет все просто!!!!!
gdsgdsfljknb34
Новичок
- Регистрация
- 19 Июн 2018
- Сообщения
- 11
- Предпочтения
- Меня ни что не прет(
Ох нифига себе, добра! Буду ждать
Владыка Мефодий
Активный Юзер
- Регистрация
- 6 Июн 2018
- Сообщения
- 489
- Предпочтения
- Скорость
Полупродукт нитазена:
Взять колбу на 250мл. Засыпать туда 10г 2-амино-4-нитроанилина и 13.4г фенилуксусной кислоты. Затем взять небольшой лабораторный стакан и налить туда 33мл дистиллированной воды. Затем взять 43мл концентрированной 37% соляной кислоты и медленно прилить в этот стакан. Затем дистиллированной водой довести общий объем до 131мл. Содержимое стакана аккуратно прилить в колбу, перемешать. Надеть сверху на колбу обратный холодильник. Кипятить при перемешивании 24 часа (температура 100 -110 градусов). По окончании охладить содержимое колбы до комнатной температуры, выдержать немного и отфильтровать твердую массу. Твердую массу промыть сначала 300-400мл 10% соляной кислоты, затем 160мл 25% раствора аммиака (получили свободное основание). Затем взять приготовить смесь из 3 объемных частей изопропилового спирта и 2 частей воды, нагреть, чтобы стала горячей. И в небольшом количестве этой смеси растворить основание. Далее убираем в холодильник, ждем выпадения кристалов, которые отфильтровываем.
Полупродукт клонитазена:
Все аналогично. Только вместо фенилуксусной кислоты берем 17г 4-хлорфенилуксусной кислоты. И действуем по прописи нитазена.
Готово
Взять колбу на 250мл. Засыпать туда 10г 2-амино-4-нитроанилина и 13.4г фенилуксусной кислоты. Затем взять небольшой лабораторный стакан и налить туда 33мл дистиллированной воды. Затем взять 43мл концентрированной 37% соляной кислоты и медленно прилить в этот стакан. Затем дистиллированной водой довести общий объем до 131мл. Содержимое стакана аккуратно прилить в колбу, перемешать. Надеть сверху на колбу обратный холодильник. Кипятить при перемешивании 24 часа (температура 100 -110 градусов). По окончании охладить содержимое колбы до комнатной температуры, выдержать немного и отфильтровать твердую массу. Твердую массу промыть сначала 300-400мл 10% соляной кислоты, затем 160мл 25% раствора аммиака (получили свободное основание). Затем взять приготовить смесь из 3 объемных частей изопропилового спирта и 2 частей воды, нагреть, чтобы стала горячей. И в небольшом количестве этой смеси растворить основание. Далее убираем в холодильник, ждем выпадения кристалов, которые отфильтровываем.
Полупродукт клонитазена:
Все аналогично. Только вместо фенилуксусной кислоты берем 17г 4-хлорфенилуксусной кислоты. И действуем по прописи нитазена.
Готово
Владыка Мефодий
Активный Юзер
- Регистрация
- 6 Июн 2018
- Сообщения
- 489
- Предпочтения
- Скорость
Далее берется N,N-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорид (см. пропись выше), полупродукт нитазена или клонитазена, раствор гидроксида калия в изопропиловом спирте или этаноле и все это кипятится несколько часов. Получаем нитазен, клонитазен.
Владыка Мефодий
Активный Юзер
- Регистрация
- 6 Июн 2018
- Сообщения
- 489
- Предпочтения
- Скорость
Касательно полупродуктов... По этой методике кислоты можно брать любые (и получать соответствующие аналоги), кроме тех что содержат эфирные группы. Т.е. 4-фторфенилуксусную кислоту, 4-метилфенилуксусную кислоту, 4-этилфенилуксусную кислоту, 4-изопропилфенилуксусную кислоту брать можно. А 4-метоксифенилуксусную кислоту, 4-этоксифенилуксусную кислоту, 4-изопропоксифенилуксусную кислоту брать в рамках этой методики наверное не стоит. Эфирные группы в столь кислых условиях подверженны гидролизу. В какой степени надо смотреть. Хотя если неполностью метил отлетит с той же 4-метоксифенилуксусной кислоты (дешевая и доступная) и останется даже чуть чуть целой, то сила конечного препарата (в 100 раз сильнее морфина) все окупит.
Например 4-метилфенилуксусная кислота даст продукт: 10x морфина, 4-этилфенилуксусная: 20x морфина.
Например 4-метилфенилуксусная кислота даст продукт: 10x морфина, 4-этилфенилуксусная: 20x морфина.
Владыка Мефодий
Активный Юзер
- Регистрация
- 6 Июн 2018
- Сообщения
- 489
- Предпочтения
- Скорость
Конечная стадия для нитазена:
Берем колбу на 250мл. Наливаем в нее 80-100мл изопропилового спирта. Затем туда же аккуратно высыпаем 6.7 гидроксида калия. Перемешиваем, ждем полного растворения щелочи и остывания смеси до комнатной температуры. Затем берем 10г N,N-диэтиламиноэтилхлорида гидрохлорида и неспеша аккуратно при перемешивании высыпаем в колбу. В последнюю очередь добавляем в колбу 15г полупродукта нитазена, перемешиваем. Надеваем на колбу обратный холодильник, кипятим при перемешивании 5-6 часов. На дно в ходе реакции выпадает хлорид калия. Его отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают два раза 5мл изопропилового спирта. Весь спирт объединяют. В спиртовой раствор медленно при перемешивании добавляют по каплям соляную кислоту до нейтральной реакции (используют индикаторные полоски). Спиртовой раствор подупаривают и убирают в холодильник. Выпавшие кристаллы отфильтровывают.
Перекристализация кристаллов из воды дает дополнительную очистку: растворяют в минимуме горячей воды, затем воду ставят в хлодильник, ждут выпадения кристалов, которые отфильтровывают.
Берем колбу на 250мл. Наливаем в нее 80-100мл изопропилового спирта. Затем туда же аккуратно высыпаем 6.7 гидроксида калия. Перемешиваем, ждем полного растворения щелочи и остывания смеси до комнатной температуры. Затем берем 10г N,N-диэтиламиноэтилхлорида гидрохлорида и неспеша аккуратно при перемешивании высыпаем в колбу. В последнюю очередь добавляем в колбу 15г полупродукта нитазена, перемешиваем. Надеваем на колбу обратный холодильник, кипятим при перемешивании 5-6 часов. На дно в ходе реакции выпадает хлорид калия. Его отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают два раза 5мл изопропилового спирта. Весь спирт объединяют. В спиртовой раствор медленно при перемешивании добавляют по каплям соляную кислоту до нейтральной реакции (используют индикаторные полоски). Спиртовой раствор подупаривают и убирают в холодильник. Выпавшие кристаллы отфильтровывают.
Перекристализация кристаллов из воды дает дополнительную очистку: растворяют в минимуме горячей воды, затем воду ставят в хлодильник, ждут выпадения кристалов, которые отфильтровывают.