Пероральная биодоступность амфетамина зависит от pH желудочно-кишечного тракта; он хорошо абсорбируется из кишки, при этом биодоступность декстроамфетамина составляет более 75%. Амфетамин является слабым основанием и имеет показатель pKa 9–10; таким образом, если pH является основным, большая часть препарата находится в жирорастворимой форме свободного основания, и больше может абсорбироваться через богатые жирами клеточные мембраны в эпителии кишки. В противном случае, кислотный pH означает, что препарат находится в основном в водорастворимой катионной (солевой) форме, и меньшая его часть абсорбируется. Приблизительно 15–40% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связывается с белками плазмы. Период полувыведения очень отличается у разных энантиомеров амфетамина и зависит от pH мочи. При нормальном pH мочи, периоды полувыведения декстроамфетамина и левоамфетамина составляют 9–11 и 11–14 часов соответственно. Диета с высоким содержанием кислот снижает период полувыведения энантиомеров до 8–11 часов; а пища с высоким содержанием щелочей, напротив, увеличит его до 16–31 часов. Варианты обоих изомеров немедленного и замедленного высвобождения достигают пиковой концентрации в плазме в течение 3 и 7 часов, соответственно. Амфетамин выводится из организма почками, при этом 30–40% вещества выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. Если pH мочи является основным, амфетамин находится в форме свободного основания и меньшее количество вещества выводится и организма. Если pH мочи не нормальный, мочевое выведение амфетамина может варьироваться от 1% до 75%, в зависимости от щелочности или кислотности мочи соответственно. Амфетамин обычно выводится из организма в течение двух дней после последней пероральной дозы. Наблюдаемый пользователем период полувыведения и продолжение действия увеличиваются при постоянном применении и накоплении препарата в организме. Депо-форма амфетамина, лиздексамфетамин, не так чувствителен к pH, как амфетамин, при абсорбировании в желудочно-кишечном тракте; после абсорбции в кровотоке, он конвертируется ферментами, связанными с красными клетками крови в декстроамфетамин путем гидролиза.Период полувыведения лиздексамфетамина обычно составляет меньше часа. CYP2D6, дофамин β-гидроксилаза, флавин-содержащая монооксигеназа 3, битурат-КоА лигаза и глицин N-ацилтрансфераза – ферменты, метаболизирующие амфетамин или его метаболиты в организме человека. Существует много экскретируемых метаболических продуктов амфетамина, в том числе 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксинорэпинефрин, 4-гидроксифенилацетон, бензойная кислота, бензоилгликоколл, норэфедрин и фенилацетон. Активными симпатомиметиками среди этих метаболитов являются 4-гидроксиамфетамин, 4 гидроксинорэпинефрин и норэфедрин. Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N-окисление, N-деакилирование и дезаминирование.