Синтезы DMT

[Bernkastel]

Блядь, вот что значит не читать оригинал... Думал, отчего ж не идет реакция с ацетоном, решил почитать оригиналы статей, которые в той ссылке (из прошлого сообщения) указаны, читаю:

In 1964, chatelus3 observed smooth evolution of carbon dioxide when certain a-amino acids including tryptophan(1) were heated with an excess of ketonic compounds forming the corresponding amines. However, this could not be used for the preparative purpose, since the amines formed were readily condensed with ketones existed in the reaction medium.

То есть, если я правильно понял, образующийся триптамин вне присутствия тетралина будет образовывать имин(?), что вероятно и мешает его откащеить потом... Но, если уж и вправду получается имин, то почему бы не попробовать сразу же в РМ закинуть формалин и борогидрид (нужен ли будет формалин?), тогда на выходе сразу же получится ДМТ, вероятно, с примесями N-метилтриптамина, не знаю только, насколько это будет эффективно.

 

[Dexterrr]

Блядь, вот что значит не читать оригинал... Думал, отчего ж не идет реакция с ацетоном, решил почитать оригиналы статей, которые в той ссылке (из прошлого сообщения) указаны, читаю:

То есть, если я правильно понял, образующийся триптамин вне присутствия тетралина будет образовывать имин(?), что вероятно и мешает его откащеить потом... Но, если уж и вправду получается имин, то почему бы не попробовать сразу же в РМ закинуть формалин и борогидрид (нужен ли будет формалин?), тогда на выходе сразу же получится ДМТ, вероятно, с примесями N-метилтриптамина, не знаю только, насколько это будет эффективно.

Здесь проблема в конденсации триптамина с ацетоном, этого можно избежать если, например, в качестве растворителя взять уайт-спирит, а в качестве катализатора- эфирное масло мяты перечной (источник с методом я кидал ранее). Не стоит сразу в РМ добавлять боргидрид, т.к. имин от реакции триптамина с ацетоном будет восстанавливаться до N-изопропиламина, а это нас не интересует

 

[Bernkastel]

Здесь проблема в конденсации триптамина с ацетоном, этого можно избежать если, например, в качестве растворителя взять уайт-спирит, а в качестве катализатора- эфирное масло мяты перечной (источник с методом я кидал ранее). Не стоит сразу в РМ добавлять боргидрид, т.к. имин от реакции триптамина с ацетоном будет восстанавливаться до N-изопропиламина, а это нас не интересует

Да, вот как раз об этом и думал… Тетралин должен быть вместо уайт-спирита более эффективным (70-75% выхода), но дорого… Попробую на днях около грамма L-триптофана в 25-30мл уайт-спирита и 10-15мл ацетона, или как-то так.

 

[vqy70653]

Лучше в ацетофеноне попробуйте декарбоксилировать. 15 минут и готово вроде как

 

[Dexterrr]

Лучше в ацетофеноне попробуйте декарбоксилировать. 15 минут и готово вроде как

Не уверен, все равно будет конденсация карбонильной группы ацетофенона и аминогруппы триптамина/триптофана

 

[Bernkastel]

15 минут

Не уверен, что так быстро будет… Желательно источники указывать, если их помнишь и можешь нагуглить, конечно… И, да, вроде ничего не мешает ему конденсироваться.

А вот внезапно я завтыкал… Метилировать триптамин нужно будет формалином и муравьиной кислотой, а как от них очистить образующийся амин? С водой смешиваются, с неполярными растворителями, вроде, тоже… Или все же имеет смысл добавить раствор щелочи и экстрагировать например бензином, а потом оттуда доставать гидрохлорид? Туплю немного…

 

[Bernkastel]

Декарбоксилировал, вроде…
1,1гр L-триптофана, 25-30мл уайт-спирита и 4-5мл эфирного масла мяты кипятил (температура была, предполагаю, в районе 170°) в плоскодонной колбе под ОХ около трех часов, раствор был сначала молочно-белый, потом сменил цвет на желтовато-бежевый (позже добавлю фото), внизу был осадок. Вероятно, реакция прошла быстрее, чем за три часа, думаю, изменение цвета может служить индикатором… Добавил 15%р-р соляной кислоты, около 50мл, после разделения слил нижний слой, прозрачный, желтого цвета, почти без запаха. Сверху остались нерастворимые примеси и уайт-спирит, пахнет мятой… Раствор защелочил, цвет стал мутно-белый, добавил 50мл бензина галоши, после разделения нижний слой стал более прозрачным и безцветным, сверху бензин с белесоватыми комками. После выпаривания бензина осталось около 0,6гр мелких кристаллов кремового цвета, предполагаю, что это и есть триптофан… Выходы можно повысить использованием других катализаторов, более качественных экстрагентов и несколькими промывками подряд вместо одной (поленился пока что сделаит последнее).

 

[Dexterrr]

Попробовал на досуге декарбоксилировать триптофан путем нагревания в ацетоне. Высыпал в плоскодонную колбу 6 капсул L-триптофана из аптеки (1500мг, если правильно подсчитал по составу), добавил 45мл ацетона (обычный технический, не сушил), кипятил под ОХ около двух с половиной часов. Предполагалось наблюдать за ходом реакции по растворению осадка, так как триптофан плохо растворим в ацетоне, а триптамин должен хорошо... Раствор регулярно перемешивал, по надобности добавлял ацетон (недостаточно хорошо работал холодильник, вестимо). Осадок вроде бы немного растворился, но особых изменений не было, раствор немного изменил цвет и из мутно-белого молочного стал чуть более "кремовым". КЩЭ ничего не дала. Основную информацию брал отсюда, по первым двум реакциям. Вероятно, реакцию нужно проводить еще дольше, но я в этом не уверен, так как хоть какой-то выход ощутимый должен был бы быть и за такое время... Пока мыслей о том, где еще могли быть ошибки, нет, попробую также с уайт-спиритом, возможно, уже с исправлениями...

Я бы проверил наличие карбоксильной группы в полученном веществе, чтоб убедится в том, что это триптамин, а не триптофан. Содой, например.

 

[Bernkastel]

Я бы проверил наличие карбоксильной группы в полученном веществе, чтоб убедится в том, что это триптамин, а не триптофан. Содой, например.

Поздновато, а идея хорошая… Впрочем, не исключено, что там могут быть только примеси триптофана, так что можно и сразу пробовать метилировать, и смотреть результат…

Попробовал нагревать полученное вещество на водяной бане с 0,5гр формальдегида и 0,5гр муравьиной кислоты, как мне показалось, выделялся газ, раствор стал коричневым, и выпал осадок. Немного проебался с экстракцией, сначала добавил 30% соляную кислоту, раствор потемнел… Добавил щелочи до рН примерно 12, экстрагировал бензином, потом еще раз закислил… Сейчас лежит этот раствор, часть его пробовал щелочить, появлялся белый мелкокристаллический осадок, экстрагируется бензином, после упаривания растворителя получил немного этих кристаллов, но активность проверить не получилось.

 

[Dexterrr]

Поздновато, а идея хорошая… Впрочем, не исключено, что там могут быть только примеси триптофана, так что можно и сразу пробовать метилировать, и смотреть результат…

Попробовал нагревать полученное вещество на водяной бане с 0,5гр формальдегида и 0,5гр муравьиной кислоты, как мне показалось, выделялся газ, раствор стал коричневым, и выпал осадок. Немного проебался с экстракцией, сначала добавил 30% соляную кислоту, раствор потемнел… Добавил щелочи до рН примерно 12, экстрагировал бензином, потом еще раз закислил… Сейчас лежит этот раствор, часть его пробовал щелочить, появлялся белый мелкокристаллический осадок, экстрагируется бензином, после упаривания растворителя получил немного этих кристаллов, но активность проверить не получилось.

Если не ошибаюсь, то диметилтриптофан (а именно это получится, если метилировать триптофан)- абрин, а абрин- яд. Проверяй активность осторожнее (желательно проверить температуру плавления свободного основания)

 

[Bernkastel]

Если не ошибаюсь, то диметилтриптофан (а именно это получится, если метилировать триптофан)- абрин, а абрин- яд. Проверяй активность осторожнее (желательно проверить температуру плавления свободного основания)

Абрин — название для белка, а диметилтриптофан просто продукт для его определения в организме, если я правильно понял, а активностью он сам по себе почти не обладает…

Нашел еще информацию о том, что метилировать нужно в присутствии значительного избытка муравьиной кислоты (в моем случае было 1:3 с амином, нужно больше), порядка восьми часов… Так же параллельно с реакцией Эшвайлера-Кларка будет идти циклизация радикала (реакция Пикте-Шпенглера) и образование, к примеру, 1,2,3,4-тетрагидробетакарболина… Встречалась информация о возможной нейротоксичности, но не назвал бы ее достоверной, да и процент получившихся токсичных продуктов должен быть невысок…
А вот с тем, что получилось после экстракции — странно… Не испаряется при примерно 100°, не плавится при той же температуре (возможно, что с этим я ошибся), основание, не растворимо в воде (аминокислоты при явном сдвиге от изоэлектрической точки растворимы), с содой не реагирует при нормальных условиях… Перорально вместе с амфом и зверобоем в качестве ИМАО дает просто "странный" эффект и сон, но это тоже не очень точно, так как я был далеко не трезв, и бодрствовал долго.

 

[Twilight light]

Попробовал на досуге декарбоксилировать триптофан путем нагревания в ацетоне. Высыпал в плоскодонную колбу 6 капсул L-триптофана из аптеки (1500мг, если правильно подсчитал по составу), добавил 45мл ацетона (обычный технический, не сушил), кипятил под ОХ около двух с половиной часов. Предполагалось наблюдать за ходом реакции по растворению осадка, так как триптофан плохо растворим в ацетоне, а триптамин должен хорошо... Раствор регулярно перемешивал, по надобности добавлял ацетон (недостаточно хорошо работал холодильник, вестимо). Осадок вроде бы немного растворился, но особых изменений не было, раствор немного изменил цвет и из мутно-белого молочного стал чуть более "кремовым". КЩЭ ничего не дала. Основную информацию брал отсюда, по первым двум реакциям. Вероятно, реакцию нужно проводить еще дольше, но я в этом не уверен, так как хоть какой-то выход ощутимый должен был бы быть и за такое время... Пока мыслей о том, где еще могли быть ошибки, нет, попробую также с уайт-спиритом, возможно, уже с исправлениями...

А почему бы его просто не нагреть с NaOH ?

 

[Dexterrr]

А почему бы его просто не нагреть с NaOH ?

Ну, не знаю. Может потому что триптамины могут термически разложиться? Условия слишком жёсткие, нужно расплавить щёлочь и триптофан. Я конечно понимаю, что это единственная реакция декарбоксилирования, которую учат в школе, но она для лабораторного синтеза никуда не годится

 

[Bernkastel]

Кажется, начал понимать, в чем заключается проблема... КЩЭ, вероятно, не подходит для получения триптамина, нашлась тем временем вот такая вот метода:

Спойлер

A mixture of 75 mL of turpentine (1), 7.14 grams of L-tryptophan (2), and 15 drops (0.25 grams; 0.3 mL) of spearmint oil (3) were placed in a 250 mL Erlenmeyer flask. A water cooled reflux condenser (4) was attached to the flask by a rubber stopper (5). The mixture in the flask was boiled (6)fast enough that there was at least one drop returning to the flask from the condenser every second. The mixture became transparent in four hours and heating was turned off after another 30 minutes. There was a little yellow solid on the side of the flask above the liquid. After sitting overnight there was a clump of yellow crystals in the corner of the flask and solidified dark oil across the bottom. The flask was refrigerated for the day and the orangish mother liquor was poured off.

The impure tryptamine was purified as follows (7). To the flask were added 150 mL of 5% distilled household vinegar along with 5 mL of chloroform (8) and the flask was briskly swirled until all solid was gone and there was only a little dark brown oil not dissolved in the yellow suspension. The hazy yellow liquid (pH 5-6) upper layer was filtered through a plug of cotton. The small amount of dark brown lower organic layer was extracted with another 10 mL of vinegar, and the resulting upper layer was filtered through the cotton plug. To the combined filtrates were added 5 mL of chloroform and enough sodium bicarbonate (10.58 g) in portions so that further addition caused very little foaming. The flask was swirled thoroughly and the hazy yellow aqueous upper layer was filtered through a fresh plug of cotton. The filtrate was cooled in the freezer for 15 minutes, basified with 12 mL of 25% sodium hydroxide solution, and set back in the freezer for 30 minutes. The solid was dislodged from the sides with a metal scoop and the mixture was filtered through filter paper (9). The flask and crystals were rinsed with 100 mL of ice cold household ammonia in portions (10). The filter paper was pressed between paper towels until damp and set aside to dry. The light yellow crystals weighed 3.64 grams (65% yield).

The turpentine mother liquor from the last reaction, still containing spearmint oil and some tryptamine, was used directly to decarboxylate 7.23 grams of L-tryptophan. This time the reaction took seven hours to become transparent, so apparently some of the catalyst was consumed during the first reaction. This time both the turpentine and the solid product were extracted with vinegar as above, and brought through the same purification process, to give 5.21 grams (92% yield) of light yellow crystals. The combined yield of tryptamine for the last two reactions is 79%. The solid melted at 117-118.5°C (Merck 118°C) and had one tan spot (Rf ~0.1 - 0.2) on silica TLC, eluting with methanol containing ~50 mg of ammonium carbonate.

Notes:

1. If xylene (bp 118°C) is used as the solvent, the reaction will require about one week to complete, but the product will probably separate as crystals and be purer than if turpentine is used. If turpentine (bp 154-170°C) is used, the reaction will take several hours, but part of the product may come out as an oil. If difficulty is encountered obtaining a solid from a reaction using turpentine, place the flask in boiling water to cool. After a few minutes add a seed crystal and let the water cool slowly with the flask in it. This may allow complete crystallization of the product.

2. It is possible that 5-hydroxytryptophan (5-HTP) would successfully decarboxylate under these conditions, giving 5-hydroxytryptamine (serotonin). However, obtaining pure starting material from the mixtures marketed as 5-HTP may be a challenge.

3. The key to this reaction is the catalytic activity of carvone, an enone found in spearmint oil. The catalytic activity of enones was first reported by M. Hashimoto5. The spearmint oil (50% L-carvone) must be the pure essential oil, not an extract. Other oils which may also work are caraway (58% D-carvone), dill (50% D-carvone) or pennyroyal oil (85% pugelone). Successful decarboxylation using butanone under the above conditions (reported by another author) could not be reproduced. Good yields were reported in a Russian journal by refluxing tryptophan in acetophenone.

4. A cork may be used instead of a rubber stopper. Cork doesn't seal as well as rubber, but it is less likely to contaminate and color the product.

5. The rate of boiling needs to be sufficient to prevent the reaction mixture from being exposed to air. Air exposure causes a dark deposit to form on the flask walls, and no product can be isolated from it even by acid extraction. In a sufficiently spacious flask, the wall of the flask which is above the liquid surface can serve as an air condenser so that no condenser needs to be attached. Alternatively, an air condenser (air-cooled glass tube) is very effective with high boiling liquids, and even xylene boils high enough in this case to be made to work. The important thing is to keep the vapor part of the way up the tube, so that air doesn't reach the reaction mixture nor does vapor climb to the mouth of the tube (heating the entire tube to xylene's bp) and escape. Using the solvent vapor to exclude air renders an inert atmosphere unnecessary.

6. Magnetic stirring isn't required for this reaction if the boiling is sufficiently vigorous to keep the solid tryptophan suspended in the solvent. Boiling stones may also be unnecessary, since the tiny bubbles of carbon dioxide produced during decarboxylation serve as nuclei the way the bubbles in boiling stones do. Heat was provided by an electric hot plate with a sparkless electronic thermostat. Since these solvents are flammable, the use of flame heating is not recommended.

7. This purification process was modeled after the tryptamine purification outlined in the Tryptophan and Tryptamine FAQ.

8. There is what sounds like an excellent procedure for the preparation of chloroform from bleach and acetone in this document. Others have reported excellent results with trichloroethylene instead.

9. Coffee filter paper will probably work instead of laboratory filter paper.

10. The use of cold household (clear) ammonia for washing is very important. Washing with water will cause the product to quickly dissolve! ChemFinder.com lists the solubility of tryptamine in water as 34 g/L.

 

[Dexterrr]

Кажется, начал понимать, в чем заключается проблема... КЩЭ, вероятно, не подходит для получения триптамина, нашлась тем временем вот такая вот метода:

Спойлер

A mixture of 75 mL of turpentine (1), 7.14 grams of L-tryptophan (2), and 15 drops (0.25 grams; 0.3 mL) of spearmint oil (3) were placed in a 250 mL Erlenmeyer flask. A water cooled reflux condenser (4) was attached to the flask by a rubber stopper (5). The mixture in the flask was boiled (6)fast enough that there was at least one drop returning to the flask from the condenser every second. The mixture became transparent in four hours and heating was turned off after another 30 minutes. There was a little yellow solid on the side of the flask above the liquid. After sitting overnight there was a clump of yellow crystals in the corner of the flask and solidified dark oil across the bottom. The flask was refrigerated for the day and the orangish mother liquor was poured off.

The impure tryptamine was purified as follows (7). To the flask were added 150 mL of 5% distilled household vinegar along with 5 mL of chloroform (8) and the flask was briskly swirled until all solid was gone and there was only a little dark brown oil not dissolved in the yellow suspension. The hazy yellow liquid (pH 5-6) upper layer was filtered through a plug of cotton. The small amount of dark brown lower organic layer was extracted with another 10 mL of vinegar, and the resulting upper layer was filtered through the cotton plug. To the combined filtrates were added 5 mL of chloroform and enough sodium bicarbonate (10.58 g) in portions so that further addition caused very little foaming. The flask was swirled thoroughly and the hazy yellow aqueous upper layer was filtered through a fresh plug of cotton. The filtrate was cooled in the freezer for 15 minutes, basified with 12 mL of 25% sodium hydroxide solution, and set back in the freezer for 30 minutes. The solid was dislodged from the sides with a metal scoop and the mixture was filtered through filter paper (9). The flask and crystals were rinsed with 100 mL of ice cold household ammonia in portions (10). The filter paper was pressed between paper towels until damp and set aside to dry. The light yellow crystals weighed 3.64 grams (65% yield).

The turpentine mother liquor from the last reaction, still containing spearmint oil and some tryptamine, was used directly to decarboxylate 7.23 grams of L-tryptophan. This time the reaction took seven hours to become transparent, so apparently some of the catalyst was consumed during the first reaction. This time both the turpentine and the solid product were extracted with vinegar as above, and brought through the same purification process, to give 5.21 grams (92% yield) of light yellow crystals. The combined yield of tryptamine for the last two reactions is 79%. The solid melted at 117-118.5°C (Merck 118°C) and had one tan spot (Rf ~0.1 - 0.2) on silica TLC, eluting with methanol containing ~50 mg of ammonium carbonate.

Notes:

1. If xylene (bp 118°C) is used as the solvent, the reaction will require about one week to complete, but the product will probably separate as crystals and be purer than if turpentine is used. If turpentine (bp 154-170°C) is used, the reaction will take several hours, but part of the product may come out as an oil. If difficulty is encountered obtaining a solid from a reaction using turpentine, place the flask in boiling water to cool. After a few minutes add a seed crystal and let the water cool slowly with the flask in it. This may allow complete crystallization of the product.

2. It is possible that 5-hydroxytryptophan (5-HTP) would successfully decarboxylate under these conditions, giving 5-hydroxytryptamine (serotonin). However, obtaining pure starting material from the mixtures marketed as 5-HTP may be a challenge.

3. The key to this reaction is the catalytic activity of carvone, an enone found in spearmint oil. The catalytic activity of enones was first reported by M. Hashimoto5. The spearmint oil (50% L-carvone) must be the pure essential oil, not an extract. Other oils which may also work are caraway (58% D-carvone), dill (50% D-carvone) or pennyroyal oil (85% pugelone). Successful decarboxylation using butanone under the above conditions (reported by another author) could not be reproduced. Good yields were reported in a Russian journal by refluxing tryptophan in acetophenone.

4. A cork may be used instead of a rubber stopper. Cork doesn't seal as well as rubber, but it is less likely to contaminate and color the product.

5. The rate of boiling needs to be sufficient to prevent the reaction mixture from being exposed to air. Air exposure causes a dark deposit to form on the flask walls, and no product can be isolated from it even by acid extraction. In a sufficiently spacious flask, the wall of the flask which is above the liquid surface can serve as an air condenser so that no condenser needs to be attached. Alternatively, an air condenser (air-cooled glass tube) is very effective with high boiling liquids, and even xylene boils high enough in this case to be made to work. The important thing is to keep the vapor part of the way up the tube, so that air doesn't reach the reaction mixture nor does vapor climb to the mouth of the tube (heating the entire tube to xylene's bp) and escape. Using the solvent vapor to exclude air renders an inert atmosphere unnecessary.

6. Magnetic stirring isn't required for this reaction if the boiling is sufficiently vigorous to keep the solid tryptophan suspended in the solvent. Boiling stones may also be unnecessary, since the tiny bubbles of carbon dioxide produced during decarboxylation serve as nuclei the way the bubbles in boiling stones do. Heat was provided by an electric hot plate with a sparkless electronic thermostat. Since these solvents are flammable, the use of flame heating is not recommended.

7. This purification process was modeled after the tryptamine purification outlined in the Tryptophan and Tryptamine FAQ.

8. There is what sounds like an excellent procedure for the preparation of chloroform from bleach and acetone in this document. Others have reported excellent results with trichloroethylene instead.

9. Coffee filter paper will probably work instead of laboratory filter paper.

10. The use of cold household (clear) ammonia for washing is very important. Washing with water will cause the product to quickly dissolve! ChemFinder.com lists the solubility of tryptamine in water as 34 g/L.

А что не так с КЩЭ?

 

[liber.null]

может кто-то помочь с организацией лабораторного синтеза ДМТ? не рф