Синтез фентанила (белый китаец)
- Автор темы echonomix
- Дата начала
![[C6H6]630-C680-H1645](/data/avatars/m/16/16474.jpg?1470596415){kind=avatar}
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
Под конец все-таки нагрели (прокипятили)
Только зачем пробка тут
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
А зачем кипятить вообще?
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
Так она уже вроде прошла ... метакрилат выстоял 48 часов .Потом метилметакрилат 52 часа
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
А пиричем тут 1.1 -диметилмочевина ?Holod написал(а):
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
А Это я отморозился ,вместо 3-го открыл 4-й
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
В книжке этилакрилат приклеивается дважды к амину только после 6 дней стояка.
А тут В схеме метакрилат выстояли 48 часов - и получили вторичный амин.Потом метилметакрилат выстояли 52 час - и получили третичный. Зачем потом кипятят - не пойму ,или чтоб таким образом получить третичный ,тогда зачем было выстаивать перед этим его 52 часа? И при какой температуре кипятят?
А тут В схеме метакрилат выстояли 48 часов - и получили вторичный амин.Потом метилметакрилат выстояли 52 час - и получили третичный. Зачем потом кипятят - не пойму ,или чтоб таким образом получить третичный ,тогда зачем было выстаивать перед этим его 52 часа? И при какой температуре кипятят?
из интернета:
Простейший бета-фенилэтиламин получается при аминировании бета-фенилэтилбромида.
ой, бля. декарбоксилирование фенилаланина в кипящем тетралине и с децилом ацетофенона - вот наш выбор.
Фенилаланин дорогой, пиздец. Это он у тебя, наверно, в баночке, готовый стоит.
Интересна активность фентанила с бензилом на азоте.
Насколько упадет активность ??? 5-10 раз или сильнее ?
Вот это мне тоже интересно.
Полученный имин восстанавливают боргидридом (тут у меня вопрос – каким еще образом можно восстановить это соединение КРОМЕ боргидрида, который стоит бешаних лавэ? Вопрос остается открытым…).
Часть 3. Синтез пиперидонов-4 через диалкенилкетоны.
Первое, что приходит в голову – это прореагировать дивинилкетон с каким-нить из перечисленных первичных аминов. Но тут нас ждет подвох – дивинилкетон очень легкополимеризующееся вещество, и работать с ним – полный маразм (несколько раз пробовал (из формалина и ацетона, удалось добиться получения темно-желтого масла, которое при к. темп. превращалось в красную, вонючую жижу, но конденсировать его я нищем не пробовал ).
Интерес представляют, например, дипропенилацетон, который, по слухам, менее склонен к полимеризации.
Получить же его можно альдольной конденсацией ацетона с ацетальдегидом в присутствии каталитических количеств щелочи. Интересно, если взять бензальдегид, то полученное потом соединение (из 2,6-дифенилпиперидона) будет активно?
Думаю, что да.
Простейший бета-фенилэтиламин получается при аминировании бета-фенилэтилбромида.
ой, бля. декарбоксилирование фенилаланина в кипящем тетралине и с децилом ацетофенона - вот наш выбор.
Полученный имин восстанавливают боргидридом (тут у меня вопрос – каким еще образом можно восстановить это соединение КРОМЕ боргидрида, который стоит бешаних лавэ? Вопрос остается открытым…).
ЛАГ или водородом при 2-3 Атм на платиновой или палладиевой черни это из патента совдеповского по получению фентанила.
Выбранный вами амин нагреваем с метилакрилатом в спиртовом растворе
1) Нужен абсолютный спирт - никакой воды !!!! Пойдет как этиловый так и метиловый !
2) Кипячение 3-4 часа
3) Можно вроде как сразу добавить металлический натрий и кипятить уже смесь амина , акрилата и алкоголята. Но инфа непроверенная.
(если предполагается получать замещенные в пиперидиновом кольце фентанилы, то берут соответствующий эфир альфа-ненасыщенной кислоты; насколько я помню при синтезировании 3-метилфентанила, например, сначала присоединяют к молекуле фенетиламина одну молекулу метилакрилата, а затем присоединяют молекулу метилметакрилата).
Да можно так а можно сразу лить смесь:
1 моль амина + 1 моль аклилата + 1 моль метакрилата
понятно что на выходе будет смесь 3 фентанилов но в основном будет именно 3 метилфентанил.
Кстати можно брать алифатические амины к примеру пропиламин или амиламин.
Моoность конечно не та ... но все же !
Следующий этап – реакция пиперидона с анилином.
Анилин тоже можно брать замещенный, напр. Пара-фторанилин.
Опять же, насколько я помню, реакцию проводят в ацетонитриле.[/quote]
Можно еще и в ксилене
Восстановить LiAlH в тетрагидрофуране
Обо всем этом говорится в очень познавательной статье , которою я откопал у себя на винте
J. Serb.Chem.Soc. 69 (7) 511–526 (2004)
The synthesis and preliminary pharmacological evaluation of
the racemic cis and trans 3-alkylfentanyl analogues
The page cannot be found
Для желающих могу перевести типовые процедуры
Фенилэтаноламин можно получить через бромгидрин
В Байчикове там где про синтез левомицетина есть такая метода
Стирол менают с белизной и азоткой несколько часов и получают фенилхлорэтанол а его уже можно и в Фенилэтаноламин ....
Кстати по поводу левомицетина - его же можно гидролизнуть и запустить в дело с аклилатом ...
Между прочим нитрогруппа в пара положении усиливает действие фентанила.
так что интересная картинка выходит ...
Синез N-aryl пиперидонов из коммерчески доступного N-бензил пиперидона в два шага
Нарыл статейку, в ней говорится что N бензил пиперидон реагирует при комнатной температуре с метил йодидом в ацетоне в течении 3 часов с образованием N-methyl-N-benzyl-4-oxopiperidinium iodide .
Далее N-methyl-N-benzyl-4-oxopiperidinium iodide реагирует в течении 45 мин с анилином в том числе и с замещеными в пристуствии K2CO3 в водном этаноле при 100 градусах с образованием N-арил пиперидона
вот методика из статьи
(7) Preparation of N-methyl-N-benzyl-4-oxopiperidinium iodide
(2): Methyl iodide (11.3 mL, 181.5 mmol) was slowly added to a solution
of N-benzylpiperidone (27.3 mL, 147.3 mmol) in acetone (150 mL) at room
temperature. The mixture was stirred at room temperature for 3 h, and the
product was collected by filtration and washed with acetone (4 50 mL).
The product was dried in vacuo for 16 h to provide 47 g (96% yield): 1H
NMR (270 MHz, CDCl3) a 2.55 (m, 4H), 3.12 (s, 3H), 3.70 (m, 4H), 4.72
(s, 2H), 7.54 (m, 5H).
(8 ) General Procedure for N-Aryl-Substituted 4-Piperidone: A slurry
of iodide salt 2 (1.8 g, 5.4 mmol) in water (2.8 mL) was added over 30
min to a refluxing solution of 3,4,5-trimethoxyaniline (650 mg, 3.55 mmol)
and potassium carbonate (70 mg, 0.50 mmol) in ethanol (6.5 mL). The
reaction mixture was heated to reflux for an additional 45 min. Water (20
mL) was then added, and the product was extracted with dichloromethane
(2 30 mL). The combined extracts were evaporated in vacuo, and the
residue was chromatographed on silica gel (hexane:ethyl acetate ) 4:2) to
give 750 mg (80% yield) of the desired N-aryl-piperidone: 1H NMR (270
MHz, CDCl3) a 2.56 (t, J ) 6 Hz, 4H), 3.50 (t, J ) 6 Hz, 4H), 3.78 (s,
3H), 3.86 (s, 6H), 6.19 (s, 2H). MS (E+) m/z: 266 (MH+).
А вот сама статья
ORGANIC LETTERS 1999
Vol. 1, No. 8 1261-1262
A Convenient Synthesis to N-Aryl-Substituted 4-Piperidones
David R. Tortolani* and Michael A. Poss
Простейший бета-фенилэтиламин получается при аминировании бета-фенилэтилбромида.
ой, бля. декарбоксилирование фенилаланина в кипящем тетралине и с децилом ацетофенона - вот наш выбор.
Фенилаланин дорогой, пиздец. Это он у тебя, наверно, в баночке, готовый стоит.
Интересна активность фентанила с бензилом на азоте.
Насколько упадет активность ??? 5-10 раз или сильнее ?
Вот это мне тоже интересно.
Полученный имин восстанавливают боргидридом (тут у меня вопрос – каким еще образом можно восстановить это соединение КРОМЕ боргидрида, который стоит бешаних лавэ? Вопрос остается открытым…).
Часть 3. Синтез пиперидонов-4 через диалкенилкетоны.
Первое, что приходит в голову – это прореагировать дивинилкетон с каким-нить из перечисленных первичных аминов. Но тут нас ждет подвох – дивинилкетон очень легкополимеризующееся вещество, и работать с ним – полный маразм (несколько раз пробовал (из формалина и ацетона, удалось добиться получения темно-желтого масла, которое при к. темп. превращалось в красную, вонючую жижу, но конденсировать его я нищем не пробовал ).
Интерес представляют, например, дипропенилацетон, который, по слухам, менее склонен к полимеризации.
Получить же его можно альдольной конденсацией ацетона с ацетальдегидом в присутствии каталитических количеств щелочи. Интересно, если взять бензальдегид, то полученное потом соединение (из 2,6-дифенилпиперидона) будет активно?
Думаю, что да.
Простейший бета-фенилэтиламин получается при аминировании бета-фенилэтилбромида.
ой, бля. декарбоксилирование фенилаланина в кипящем тетралине и с децилом ацетофенона - вот наш выбор.
Полученный имин восстанавливают боргидридом (тут у меня вопрос – каким еще образом можно восстановить это соединение КРОМЕ боргидрида, который стоит бешаних лавэ? Вопрос остается открытым…).
ЛАГ или водородом при 2-3 Атм на платиновой или палладиевой черни это из патента совдеповского по получению фентанила.
Выбранный вами амин нагреваем с метилакрилатом в спиртовом растворе
1) Нужен абсолютный спирт - никакой воды !!!! Пойдет как этиловый так и метиловый !
2) Кипячение 3-4 часа
3) Можно вроде как сразу добавить металлический натрий и кипятить уже смесь амина , акрилата и алкоголята. Но инфа непроверенная.
(если предполагается получать замещенные в пиперидиновом кольце фентанилы, то берут соответствующий эфир альфа-ненасыщенной кислоты; насколько я помню при синтезировании 3-метилфентанила, например, сначала присоединяют к молекуле фенетиламина одну молекулу метилакрилата, а затем присоединяют молекулу метилметакрилата).
Да можно так а можно сразу лить смесь:
1 моль амина + 1 моль аклилата + 1 моль метакрилата
понятно что на выходе будет смесь 3 фентанилов но в основном будет именно 3 метилфентанил.
Кстати можно брать алифатические амины к примеру пропиламин или амиламин.
Моoность конечно не та ... но все же !
Следующий этап – реакция пиперидона с анилином.
Анилин тоже можно брать замещенный, напр. Пара-фторанилин.
Опять же, насколько я помню, реакцию проводят в ацетонитриле.[/quote]
Можно еще и в ксилене
Восстановить LiAlH в тетрагидрофуране
Обо всем этом говорится в очень познавательной статье , которою я откопал у себя на винте
J. Serb.Chem.Soc. 69 (7) 511–526 (2004)
The synthesis and preliminary pharmacological evaluation of
the racemic cis and trans 3-alkylfentanyl analogues
The page cannot be found
Для желающих могу перевести типовые процедуры
Фенилэтаноламин можно получить через бромгидрин
В Байчикове там где про синтез левомицетина есть такая метода
Стирол менают с белизной и азоткой несколько часов и получают фенилхлорэтанол а его уже можно и в Фенилэтаноламин ....
Кстати по поводу левомицетина - его же можно гидролизнуть и запустить в дело с аклилатом ...
Между прочим нитрогруппа в пара положении усиливает действие фентанила.
так что интересная картинка выходит ...
Синез N-aryl пиперидонов из коммерчески доступного N-бензил пиперидона в два шага
Нарыл статейку, в ней говорится что N бензил пиперидон реагирует при комнатной температуре с метил йодидом в ацетоне в течении 3 часов с образованием N-methyl-N-benzyl-4-oxopiperidinium iodide .
Далее N-methyl-N-benzyl-4-oxopiperidinium iodide реагирует в течении 45 мин с анилином в том числе и с замещеными в пристуствии K2CO3 в водном этаноле при 100 градусах с образованием N-арил пиперидона
вот методика из статьи
(7) Preparation of N-methyl-N-benzyl-4-oxopiperidinium iodide
(2): Methyl iodide (11.3 mL, 181.5 mmol) was slowly added to a solution
of N-benzylpiperidone (27.3 mL, 147.3 mmol) in acetone (150 mL) at room
temperature. The mixture was stirred at room temperature for 3 h, and the
product was collected by filtration and washed with acetone (4 50 mL).
The product was dried in vacuo for 16 h to provide 47 g (96% yield): 1H
NMR (270 MHz, CDCl3) a 2.55 (m, 4H), 3.12 (s, 3H), 3.70 (m, 4H), 4.72
(s, 2H), 7.54 (m, 5H).
(8 ) General Procedure for N-Aryl-Substituted 4-Piperidone: A slurry
of iodide salt 2 (1.8 g, 5.4 mmol) in water (2.8 mL) was added over 30
min to a refluxing solution of 3,4,5-trimethoxyaniline (650 mg, 3.55 mmol)
and potassium carbonate (70 mg, 0.50 mmol) in ethanol (6.5 mL). The
reaction mixture was heated to reflux for an additional 45 min. Water (20
mL) was then added, and the product was extracted with dichloromethane
(2 30 mL). The combined extracts were evaporated in vacuo, and the
residue was chromatographed on silica gel (hexane:ethyl acetate ) 4:2) to
give 750 mg (80% yield) of the desired N-aryl-piperidone: 1H NMR (270
MHz, CDCl3) a 2.56 (t, J ) 6 Hz, 4H), 3.50 (t, J ) 6 Hz, 4H), 3.78 (s,
3H), 3.86 (s, 6H), 6.19 (s, 2H). MS (E+) m/z: 266 (MH+).
А вот сама статья
ORGANIC LETTERS 1999
Vol. 1, No. 8 1261-1262
A Convenient Synthesis to N-Aryl-Substituted 4-Piperidones
David R. Tortolani* and Michael A. Poss
Кипятят, обычно в конце, чтобы "добить" непрореагировавшие остатки, так как скорость реакций вообще резко снижается с уменьшением концентраций.[C6H6]630-C680-H1645 написал(а):
Хотя в Байчикове есть где-то присоединение акрилата к 2му амину, там сразу кипятят.
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
Где-то видел что во время реакции конденсации будет происходить побочная реакция с NaOH.(Это я про вторую стадию уже)
Ну да, следы воды переведут часть алкоголята натрия в щёлочь и выход снизится. всё равно по дикману выходы хорошие из-за образования цикла.
Потом, есть ещё и пиролиз кислот в цикл.кетон с небольшим колич. бариев. щелочи. А кетон бисульфитом может очищаться.
Да и акрилонитрилы тоже присоединяются аналогично, потом конденсация торпа-циглера.
Потом, есть ещё и пиролиз кислот в цикл.кетон с небольшим колич. бариев. щелочи. А кетон бисульфитом может очищаться.
Да и акрилонитрилы тоже присоединяются аналогично, потом конденсация торпа-циглера.
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
Это типо как формальдегид в уротропин?
И что дальше с этим добром делать? Может с него уже и карфеныча можно дальше сделать?
Может кетон выделяеться бисульфитом?
нет, другое[C6H6]630-C680-H1645 написал(а):
[C6H6]630-C680-H1645 написал(а):
Дальше всё как в с эфирами, разложение кислотой, типа так http://www.orgsynth.org/orgsyn/pdfs/CV6P0932.pdf
ну да, выделяется их соединение.[C6H6]630-C680-H1645 написал(а):
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
А куда CN пропало? Оно должно в СООН перевариться !!!
[C6H6]630-C680-H1645
Юзер
Можэт эфиром/хлорофорумом чтоб не 10 раз делать?