Скворцова-Степанова
Юзер
Термином "каннабиноиды" принято обозначать химические соединения, содержащиеся в конопле, продукты их превращения и синтетические аналоги. Научный интерес к каннабиноидам возрос в 60-е годы 20-го века, когда было показано, что основным психоактивным компонентом конопли является Δ9-тетрагидроканнабинол, ТГК. В конце 80-х годов в ткани мозга удалось обнаружить специфические участки связывания для ТГК. В 1990 и 1992 гг. были клонированы два типа каннабиноидных рецепторов - CB1 и CB2, соответственно. Наиболее высокая концентрация СВ1-рецепторов наблюдается в ЦНС. Они присутствуют и в периферической нервной системе, в том числе в симпатических ганглиях, а также в гипофизе, надпочечниках, репродуктивных органах, сердце, легких, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре, иммунокомпетентных клетках. СВ1-рецепторов на периферии значительно меньше, чем в ЦНС. СВ2-рецепторы находятся преимущественно в иммунокомпетентных клетках. В 1992 г. были идентифицированы липофильные соединения- эндогенные лиганды этих рецепторов, основными из них являются анандамид (от санскритского "ананда"- блаженство) и 2-арахидонилглицерин, 2-AГ. Оба соединения выполняют функции нейромодуляторов и нейромедиаторов. Все это свидетельствует о существовании в организме млекопитающих эндогенной каннабиноидной системы.
Анандамид (этаноламид арахидоновой кислоты; АЕА) – продукт неокислительного метаболизма арахидоновой кислоты.
2- арахидонилглицерин (2-АG) – агонист CB1 – рецепторов.
Эффекты анандамида при введении в организм извне сходны с действием экзогенных каннабиноидов, однако менее продолжительны, что связано с его гидролизом. Наиболее типичны для ТГК и анандамида (при введении мышам и крысам) уменьшение двигательной активности, каталепсия, анальгезия, снижение температуры тела - "каннабиноидная тетрада". Эти тесты, будучи порознь неспецифичными, вместе служат достоверным прогностическим признаком психоактивного эффекта каннабиноидомиметиков. Во всех поведенческих тестах анандамид по активности уступает ТГК.
Анандамид вызывает брадикардию, артериальное давление после введения соединения вначале повышается, затем происходит длительное его снижение. Прессорный эффект анандамида обусловлен, по-видимому, прямым влиянием на гладкие мышцы сосудов, гипотензивное действие объясняют угнетением выделения норадреналина (пресинаптическое действие) из варикозных утолщений симпатических волокон в сердце и сосудах. Анандамид может уменьшать высвобождение пролактина и гормона роста у животных.
Имеются сведения о том, что анандамид взаимодействует, помимо каннабиноидных, с другими рецепторами. Так, показан ингибирующий/стимулирующий эффект анандамида на синаптическую передачу, регулируемую NMDA-рецепторами (это не установлено для ТГК).
Подобно анандамиду 2-АG эффективен в "тетраде" поведенческих тестов. Вещество взаимодействует с СВ1-рецепторами в ЦНС, уступая по активности анандамиду, и значительно превосходит последний как агонист СВ2-рецепторов в периферических тканях, опосредуя тем самым иммуномодулирующую роль эндоканнабиноидной системы.
В клетках анандамид гидролизуется с образованием арахидоновой кислоты и этаноламина посредством гидролазы амида жирных кислот (FAAH, fatty acid amide hydrolase). Этот микросомальный фермент, обнаруживаемый в нейронах и других клетках, катализирует также гидролиз 2-AG.
В связи с тем, что эти вещества быстро разрушаются как в организме, так и вне его, то возникла необходимость найти стабильный аналог, а так же разработать механизм пролонгирования действия.
АСЕА (2-хлорэтаноламид арахидоновой кислоты)
является одним из самых близких аналогов анандамида. Благодаря изменениям, внесенным в его структуру, он более стабилен, более избирательно (по сравнению с анандамидом) действует на СВ1-рецепторы. Однако, хранить его следует при -80 град. Цельсия, что делает его малопригодным для использования.
2-AGE (2-Arachidonyl glyceryl),
Более стабилен, чем 2-АГ, большее сродство к СВ2-рецепторам, участвует в обмене ГАМК. Требует низкой температуры хранения. Малопригоден для использования.
O-AEA (O-Arachidonoyl Ethanolamine hydrochloride,Virodhamine).
Антагонист СВ1-рецепторов, агонист СВ2-рецепторов. На периферии содержание выше, чем в ЦНС. Не психоактивен.
ACPA (Arachidonylcyclopropylamide)
Агонист ТГК-рецепторов (СВ1- и СВ2-рецепторов). Имеет большее сродство к СВ2-рецепторам. Стабилен при -20 град. Цельсия.
NADA (N-Arachidonoyl Dopamine)
Селективный агонист СВ1-рецепторов, превышает по силе анандамид, более стабилен по сравнению с последним. Молекула дофамина здесь не случайно: высокая плотность СВ1-рецепторов в дофаминергических путях делает возможным «двойной эффект» и эффект самоподпитки. Стимуляция СВ1-рецепторов вызывает психомоторную активность одновременно с каннабиноидным действием. При активации дофаминовых D2-рецепторов усиливается высвобождение анандамида.
АМ-374 - блокатор FAAH (гидролазы анандамида).
Усиливает действие анандамида, высокая селективность к СВ1-рецепторам.
PF-3845 – ингибитор FAAH (гидролазы амида жирных кислот).
На данный момент является самым мощным ингибитором FAAH, действует до 24 часов. Ингибирование фермента (FAAH), который расщепляет анандамид приводит к тому, что концентрация вещества снижается не так стремительно, как при обычном метаболизме.
Существуют также ингибиторы транспорта анандамида:
AM-404 – ингибитор транспорта анандамида.
Это вещество усиливает эффекты вводимого извне анандамида, кроме того, проявляет некоторое сродство к СВ1-рецепторам. Содержание циркулирующего в крови анандамида после введения АМ404 повышается. АМ404 нормализует двигательную активность у генетически гиперактивных животных, не вызывая эффектов, эквивалентных психозомиметическим у человека.
Красивая теория или реальный состав новых курительных миксов?
Анандамид (этаноламид арахидоновой кислоты; АЕА) – продукт неокислительного метаболизма арахидоновой кислоты.
2- арахидонилглицерин (2-АG) – агонист CB1 – рецепторов.
Эффекты анандамида при введении в организм извне сходны с действием экзогенных каннабиноидов, однако менее продолжительны, что связано с его гидролизом. Наиболее типичны для ТГК и анандамида (при введении мышам и крысам) уменьшение двигательной активности, каталепсия, анальгезия, снижение температуры тела - "каннабиноидная тетрада". Эти тесты, будучи порознь неспецифичными, вместе служат достоверным прогностическим признаком психоактивного эффекта каннабиноидомиметиков. Во всех поведенческих тестах анандамид по активности уступает ТГК.
Анандамид вызывает брадикардию, артериальное давление после введения соединения вначале повышается, затем происходит длительное его снижение. Прессорный эффект анандамида обусловлен, по-видимому, прямым влиянием на гладкие мышцы сосудов, гипотензивное действие объясняют угнетением выделения норадреналина (пресинаптическое действие) из варикозных утолщений симпатических волокон в сердце и сосудах. Анандамид может уменьшать высвобождение пролактина и гормона роста у животных.
Имеются сведения о том, что анандамид взаимодействует, помимо каннабиноидных, с другими рецепторами. Так, показан ингибирующий/стимулирующий эффект анандамида на синаптическую передачу, регулируемую NMDA-рецепторами (это не установлено для ТГК).
Подобно анандамиду 2-АG эффективен в "тетраде" поведенческих тестов. Вещество взаимодействует с СВ1-рецепторами в ЦНС, уступая по активности анандамиду, и значительно превосходит последний как агонист СВ2-рецепторов в периферических тканях, опосредуя тем самым иммуномодулирующую роль эндоканнабиноидной системы.
В клетках анандамид гидролизуется с образованием арахидоновой кислоты и этаноламина посредством гидролазы амида жирных кислот (FAAH, fatty acid amide hydrolase). Этот микросомальный фермент, обнаруживаемый в нейронах и других клетках, катализирует также гидролиз 2-AG.
В связи с тем, что эти вещества быстро разрушаются как в организме, так и вне его, то возникла необходимость найти стабильный аналог, а так же разработать механизм пролонгирования действия.
АСЕА (2-хлорэтаноламид арахидоновой кислоты)
является одним из самых близких аналогов анандамида. Благодаря изменениям, внесенным в его структуру, он более стабилен, более избирательно (по сравнению с анандамидом) действует на СВ1-рецепторы. Однако, хранить его следует при -80 град. Цельсия, что делает его малопригодным для использования.
2-AGE (2-Arachidonyl glyceryl),
Более стабилен, чем 2-АГ, большее сродство к СВ2-рецепторам, участвует в обмене ГАМК. Требует низкой температуры хранения. Малопригоден для использования.
O-AEA (O-Arachidonoyl Ethanolamine hydrochloride,Virodhamine).
Антагонист СВ1-рецепторов, агонист СВ2-рецепторов. На периферии содержание выше, чем в ЦНС. Не психоактивен.
ACPA (Arachidonylcyclopropylamide)
Агонист ТГК-рецепторов (СВ1- и СВ2-рецепторов). Имеет большее сродство к СВ2-рецепторам. Стабилен при -20 град. Цельсия.
NADA (N-Arachidonoyl Dopamine)
Селективный агонист СВ1-рецепторов, превышает по силе анандамид, более стабилен по сравнению с последним. Молекула дофамина здесь не случайно: высокая плотность СВ1-рецепторов в дофаминергических путях делает возможным «двойной эффект» и эффект самоподпитки. Стимуляция СВ1-рецепторов вызывает психомоторную активность одновременно с каннабиноидным действием. При активации дофаминовых D2-рецепторов усиливается высвобождение анандамида.
АМ-374 - блокатор FAAH (гидролазы анандамида).
Усиливает действие анандамида, высокая селективность к СВ1-рецепторам.
PF-3845 – ингибитор FAAH (гидролазы амида жирных кислот).
На данный момент является самым мощным ингибитором FAAH, действует до 24 часов. Ингибирование фермента (FAAH), который расщепляет анандамид приводит к тому, что концентрация вещества снижается не так стремительно, как при обычном метаболизме.
Существуют также ингибиторы транспорта анандамида:
AM-404 – ингибитор транспорта анандамида.
Это вещество усиливает эффекты вводимого извне анандамида, кроме того, проявляет некоторое сродство к СВ1-рецепторам. Содержание циркулирующего в крови анандамида после введения АМ404 повышается. АМ404 нормализует двигательную активность у генетически гиперактивных животных, не вызывая эффектов, эквивалентных психозомиметическим у человека.
Красивая теория или реальный состав новых курительных миксов?
