Антидепрессанты
Антидепрессанты объединяют большую группу лекарств, основным свойством которых является устранение депрессивного состояния. К антидепрессантам относят ингибиторы МАО: гидразиновые (ипразид, ниаламид) и негидразиновые производные (индопан и т.д.), 4- и 3-циклические соединения (миансерин, имипрамин, амитриптилин, азафен, пиразидол), вторичные амины (дезипрамин).
Выделяют также группу антидепрессантов II поколения (номифензил, тразадон и т.д.) и препараты лития.
Возможные побочные действия: сонливость, сухость во рту, "пелена" перед глазами, запоры, затруднения при мочеиспускании, обмороки, потливость, дрожь, сыпь, сердцебиение, головная боль.
Предостережение: В сочетании с некоторыми лекарствами и пищевыми продуктами ингибиторы МАО оказывают обратное действие, что может приводить к значительному подъему артериального давления.
При терапии антидепрессантами обеих групп прием алкоголя следует ограничить. Поинтересуйтесь у врача, можно ли при приеме антидепрессантов управлять автомобилем или другими механизмами.
Дополнительная информация
Hаиболее изученными и безопасными являются трициклические соединения. Механизм действия трициклических антидепрессантов связан с блокадой обратного захвата норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями, вследствие чего содержание норадреналина в синаптических щелях увеличивается.
В местах накопления норадреналина (различные структуры головного мозга, а также сердце и легкие, селезенка и другие органы) повышается активность адренергической передачи нервных импульсов, происходит возбуждение центральных и периферических a- и b-адренорецепторов.
Аналогичное действие 3-циклических антидепрессантов наблюдается в отношении дофамина и серотонина. Препараты этой группы блокируют центральные и периферические M-холинорецепторы, оказывая атропиноподобное действие.
Ингибиторы МАО ниаламид блокируют моноаминооксидазу, вызывающую окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов (норадреналина, дофамина, серотонина) с накоплением этих аминов в структурах головного мозга.
Hекоторые антидепрессанты сочетают в себе действие ингибиторов МАО и 4- и 3-циклических соединений. Общим свойством всех антидепрессантов является тимолептическое действие: влияние на аффективную сферу с улучшением настроения и общего психического состояния.
Описание антидепрессантов
Мелипрамин (имизин, антидеприн, имипрамин) относится к сильным антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим действием.
Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, достигает максимальной концентрации в крови через 1-2 ч, после внутримышечного введения- через 30-60 мин. Hакапливается в печени, почках, головном мозге. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белком 76-95%. Активно метаболизируется в печени, экскретируется с мочой. Период полувыведения 9-20ч.
Показания. Мелипрамин применяют при депрессивных состояниях различной этиологии: астено-депрессивных состояниях, эндогенной депрессии у больных маниакально-депрессивным психозом, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях, неврозах, а также при энурезе.
Антидепрессивное действие развивается постепенно, через 1-2 недели. Уменьшается тоска, двигательная заторможенность, улучшается настроение, появляется бодрость, повышается психический и общий тонус организма.
При отсутствии эффекта в течение 2-3 недель препарат отменяют. Курс лечения 4-5 недель.
Побочные действия. При повышенной чувствительности или передозировке возможно усиление или появление бессонницы, возбуждения, тревоги, галлюцинаций, бреда. Препарат отменяют и назначают нейролептики, при бессоннице- снотворные. В ряде случаев отмечаются головная боль, головокружение, тремор, потливость, онемение конечностей, парестезии, коллаптоидное состояние, зуд, аллергические реакции, лейкоцитоз, эозинофилия. В связи с холинолитическим действием возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, тахикардия, диспептические расстройства.
Противопоказания. Острые заболевания печени, почек, кроветворных органов, сахарный диабет, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения проводимости сердца, инфекционные заболевания, нарушения мозгового кровообращения, глаукома, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря, первый триместр беременности. При язвенной болезни противопоказан прием внутрь.
Амитриптилин (триптизол) также относится к препаратам с хорошей биодоступностью и высоким сродством к белку плазмы крови.
Период полувыведения у здоровых людей составляет 24-48 ч, а у больных он колеблется от 9 до 24 ч. Терапевтическая концентрация амитриптилина в крови равна 0,04-0,16 мкг/мл. Препарат активно метаболизируется в печени, превращаясь в нор- и динитротриптилин, обладающие антидепрессивными свойствами. Два этих метаболита, а также гидроксисоединения и N-оксиды экскретируются с мочой: за 2 нед этим путем выводится 80% метаболитов.
Основным показанием к применению антидепрессантов с учетом особенностей их фармакодинамики являются депрессивные состояния. При депрессивных состояниях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, безынициативностью, применяют ниаламид 50-70 мг/сут утром и днем.
Терапевтический эффект пояляется обычно через 1-2 нед приема. Используют ниаламид также при невралгии тройничного нерва, стенокардии. Взаимодействие ингибиторов МАО со значительным числом лекарств, а также продуктов, содержащих тирамин и фенилэтилен (сыр, кофе, пиво, вино, сливки), с развитием тяжелых осложнений ограничивает применение препаратов этой группы.
Отличия в показаниях к применению остальных антидепрессантов.
Имизин с антидепрессивным действием оказывает эффект примоторной и идеаторной заторможенности, инволютивной, климактерической, реактивной, алкогольной депрессии. При этом исчезает чувство тоски, улучшается настроение, появляется бодрость, уменьшается двигательная заторможенность. Hазначают его внутрь в дозе 75-100 мг/сут с постепенным увеличением ее до 200-250 мг/сут. Дети до 1 года (и пожилые люди) получают дозу 100 мг/сут, которую увеличивают вдвое каждые 7 лет жизни.
Амитриптилин назначают по тем же показаниям начиная с 50-75 мг/сут.
Азафен применяют при депрессиях легкой и средней тяжести, в том числе широко используют в амбулаторной практике в дозе 25-50 мг/сут с постепенным увеличением ее до 150-200 мг/сут. Азафен обладает слабым снотворным действием и лишен в отличие от имизина и амитриптилина холинолитической активности, в связи с чем может применяться у больных с глаукомой и аденомой простаты, у лиц пожилого возраста.
Пиразидол (пирлиндол) обладает свойствами ингибиторов МАО и 3- и 4-циклических соединений. Применяют его при маниакально-депрессивных психозах, шизофрении с аффективными расстройствами, инфолюционных психозах и других патологических состояниях.
Антидепрессанты объединяют большую группу лекарств, основным свойством которых является устранение депрессивного состояния. К антидепрессантам относят ингибиторы МАО: гидразиновые (ипразид, ниаламид) и негидразиновые производные (индопан и т.д.), 4- и 3-циклические соединения (миансерин, имипрамин, амитриптилин, азафен, пиразидол), вторичные амины (дезипрамин).
Выделяют также группу антидепрессантов II поколения (номифензил, тразадон и т.д.) и препараты лития.
Возможные побочные действия: сонливость, сухость во рту, "пелена" перед глазами, запоры, затруднения при мочеиспускании, обмороки, потливость, дрожь, сыпь, сердцебиение, головная боль.
Предостережение: В сочетании с некоторыми лекарствами и пищевыми продуктами ингибиторы МАО оказывают обратное действие, что может приводить к значительному подъему артериального давления.
При терапии антидепрессантами обеих групп прием алкоголя следует ограничить. Поинтересуйтесь у врача, можно ли при приеме антидепрессантов управлять автомобилем или другими механизмами.
Дополнительная информация
Hаиболее изученными и безопасными являются трициклические соединения. Механизм действия трициклических антидепрессантов связан с блокадой обратного захвата норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями, вследствие чего содержание норадреналина в синаптических щелях увеличивается.
В местах накопления норадреналина (различные структуры головного мозга, а также сердце и легкие, селезенка и другие органы) повышается активность адренергической передачи нервных импульсов, происходит возбуждение центральных и периферических a- и b-адренорецепторов.
Аналогичное действие 3-циклических антидепрессантов наблюдается в отношении дофамина и серотонина. Препараты этой группы блокируют центральные и периферические M-холинорецепторы, оказывая атропиноподобное действие.
Ингибиторы МАО ниаламид блокируют моноаминооксидазу, вызывающую окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов (норадреналина, дофамина, серотонина) с накоплением этих аминов в структурах головного мозга.
Hекоторые антидепрессанты сочетают в себе действие ингибиторов МАО и 4- и 3-циклических соединений. Общим свойством всех антидепрессантов является тимолептическое действие: влияние на аффективную сферу с улучшением настроения и общего психического состояния.
Описание антидепрессантов
Мелипрамин (имизин, антидеприн, имипрамин) относится к сильным антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим действием.
Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, достигает максимальной концентрации в крови через 1-2 ч, после внутримышечного введения- через 30-60 мин. Hакапливается в печени, почках, головном мозге. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белком 76-95%. Активно метаболизируется в печени, экскретируется с мочой. Период полувыведения 9-20ч.
Показания. Мелипрамин применяют при депрессивных состояниях различной этиологии: астено-депрессивных состояниях, эндогенной депрессии у больных маниакально-депрессивным психозом, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях, неврозах, а также при энурезе.
Антидепрессивное действие развивается постепенно, через 1-2 недели. Уменьшается тоска, двигательная заторможенность, улучшается настроение, появляется бодрость, повышается психический и общий тонус организма.
При отсутствии эффекта в течение 2-3 недель препарат отменяют. Курс лечения 4-5 недель.
Побочные действия. При повышенной чувствительности или передозировке возможно усиление или появление бессонницы, возбуждения, тревоги, галлюцинаций, бреда. Препарат отменяют и назначают нейролептики, при бессоннице- снотворные. В ряде случаев отмечаются головная боль, головокружение, тремор, потливость, онемение конечностей, парестезии, коллаптоидное состояние, зуд, аллергические реакции, лейкоцитоз, эозинофилия. В связи с холинолитическим действием возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, тахикардия, диспептические расстройства.
Противопоказания. Острые заболевания печени, почек, кроветворных органов, сахарный диабет, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения проводимости сердца, инфекционные заболевания, нарушения мозгового кровообращения, глаукома, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря, первый триместр беременности. При язвенной болезни противопоказан прием внутрь.
Амитриптилин (триптизол) также относится к препаратам с хорошей биодоступностью и высоким сродством к белку плазмы крови.
Период полувыведения у здоровых людей составляет 24-48 ч, а у больных он колеблется от 9 до 24 ч. Терапевтическая концентрация амитриптилина в крови равна 0,04-0,16 мкг/мл. Препарат активно метаболизируется в печени, превращаясь в нор- и динитротриптилин, обладающие антидепрессивными свойствами. Два этих метаболита, а также гидроксисоединения и N-оксиды экскретируются с мочой: за 2 нед этим путем выводится 80% метаболитов.
Основным показанием к применению антидепрессантов с учетом особенностей их фармакодинамики являются депрессивные состояния. При депрессивных состояниях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, безынициативностью, применяют ниаламид 50-70 мг/сут утром и днем.
Терапевтический эффект пояляется обычно через 1-2 нед приема. Используют ниаламид также при невралгии тройничного нерва, стенокардии. Взаимодействие ингибиторов МАО со значительным числом лекарств, а также продуктов, содержащих тирамин и фенилэтилен (сыр, кофе, пиво, вино, сливки), с развитием тяжелых осложнений ограничивает применение препаратов этой группы.
Отличия в показаниях к применению остальных антидепрессантов.
Имизин с антидепрессивным действием оказывает эффект примоторной и идеаторной заторможенности, инволютивной, климактерической, реактивной, алкогольной депрессии. При этом исчезает чувство тоски, улучшается настроение, появляется бодрость, уменьшается двигательная заторможенность. Hазначают его внутрь в дозе 75-100 мг/сут с постепенным увеличением ее до 200-250 мг/сут. Дети до 1 года (и пожилые люди) получают дозу 100 мг/сут, которую увеличивают вдвое каждые 7 лет жизни.
Амитриптилин назначают по тем же показаниям начиная с 50-75 мг/сут.
Азафен применяют при депрессиях легкой и средней тяжести, в том числе широко используют в амбулаторной практике в дозе 25-50 мг/сут с постепенным увеличением ее до 150-200 мг/сут. Азафен обладает слабым снотворным действием и лишен в отличие от имизина и амитриптилина холинолитической активности, в связи с чем может применяться у больных с глаукомой и аденомой простаты, у лиц пожилого возраста.
Пиразидол (пирлиндол) обладает свойствами ингибиторов МАО и 3- и 4-циклических соединений. Применяют его при маниакально-депрессивных психозах, шизофрении с аффективными расстройствами, инфолюционных психозах и других патологических состояниях.
